Arformoterol Tartrate Adrenergic Receptor agonista

Arformoterol (R,R-formoterolo) è un isomero attivo del formoterolo racemico ed è indicato per il trattamento a lungo termine e di mantenimento della broncocostrizione in pazienti con BPCO, inclusa bronchite cronica ed enfisema. È un agente potente e selettivo che provoca il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e inibisce il rilascio di mediatori infiammatori. I suoi effetti farmacologici possono essere attribuiti all'aumento dei livelli intracellulari di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) che derivano dalla stimolazione dell'adenil ciclasi intracellulare. Arformoterol Tartrate viene ben assorbito attraverso i polmoni se somministrato con un nebulizzatore. La concentrazione plasmatica di picco media (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC0-12h) sono rispettivamente 4,3 pg/mL e 34,5 pg.h/mL, quando 15 µg di arformoterol vengono somministrati ogni 12 ore per 14 giorni in pazienti con BPCO. Il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica di picco mediana allo stato stazionario (tmax) è di circa mezz'ora dopo la somministrazione del farmaco. L'emivita terminale media è di 26 ore nei pazienti con BPCO trattati con 15 µg di arformoterol inalato due volte al giorno per 14 giorni. Il legame dell'arformoterol alle proteine plasmatiche umane in vitro è del 52-65% a concentrazioni di 0,25, 0,5 e 1,0 ng/mL di arformoterol radiomarcato. Il metabolismo avviene principalmente per coniugazione diretta (glucuronidazione) e la via secondaria del metabolismo è tramite O-demetilazione. Il metabolismo è mediato da almeno cinque isoenzimi di uridina difosfoglucuronosiltransferasi (UGT) umane, nonché da CYP2D6 e CYP2C19. Dopo la somministrazione di una singola dose orale di arformoterol radiomarcato, il 63% della quantità radioattiva è stato recuperato nelle urine e l'11% nelle feci entro 48 ore. Un totale dell'89% della dose radioattiva totale è stato recuperato entro 14 giorni, con il 67% nelle urine e il 22% nelle feci[1].