Albiglutide Fragment Glucagon Receptor chimico

Albiglutide è una proteina di fusione ricombinante costituita da due copie di una sequenza di 30 amminoacidi del GLP-1 umano modificato (frammento 7-36), modificata con una glicina sostituita all'alanina naturale in posizione 8 al fine di aumentare la resistenza alla DPP-4[1].

La riduzione della glicemia si verifica entro 24 ore dopo una singola dose di albiglutide, come risultato del legame della molecola al recettore GLP-1. La riduzione dei livelli di glucosio sia a digiuno che postprandiali è correlata alla dose. Albiglutide è meno potente del GLP-1. Nei modelli animali di diabete, la somministrazione di albiglutide stimola un aumento della massa delle cellule β. In seguito alla somministrazione sottocutanea di una singola dose di 30 mg a pazienti con diabete di tipo 2, la concentrazione massima viene raggiunta in 3-5 giorni con un'emivita di 3,6-6,8 giorni. Il volume di distribuzione apparente dopo una singola dose di albiglutide è stato di 8,2-18,5 L. Il destino finale di albiglutide nella circolazione è la degradazione in piccoli peptidi e singoli amminoacidi. Albiglutide non ha avuto effetti apparenti sulla funzione cardiovascolare, sulla frequenza cardiaca, sugli intervalli elettrocardiografici o sulla funzione respiratoria e non ha prodotto alcuna evidenza di anomalie elettrocardiografiche o aritmie in scimmie cinomolgo maschi. Inoltre, non sono stati riscontrati effetti neurocomportamentali correlati all'albiglutide nelle valutazioni funzionali. Albiglutide non attraversa la barriera ematoencefalica per raggiungere i centri della sazietà[1]. Albiglutide ha ridotto la dimensione dell'infarto miocardico e migliorato la funzione cardiaca e l'energetica in seguito a lesioni da I/R miocardica, che sono associate a un maggiore assorbimento di glucosio miocardico e a uno spostamento verso un metabolismo del substrato più favorevole dal punto di vista energetico, aumentando sia l'ossidazione del glucosio che quella del lattato[2].