Name: Enalaprilat Dihydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1657
Rating: 5 (6 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.95%

99.95

Target correlati	Adrenergic Receptor Estrogen/progestogen Receptor GPR Androgen Receptor Glucocorticoid Receptor ACE Progesterone Receptor Opioid Receptor PGES THR
Altro RAAS Inibitori	Temocapril HCl Imidapril HCl VTP-27999 TFA Temocapril Zofenopril calcium Delapril Hydrochloride

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	348.4	Formula	C₁₈H₂₄N₂O₅.2H₂O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	84680-54-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	MK-422 Dihydrate			Smiles	CC(C(=O)N1CCCC1C(=O)O)NC(CCC2=CC=CC=C2)C(=O)O.O.O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 70 mg/mL (200.91 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 5 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	The 1st dicarboxylate-containing ACE inhibitor developed to overcome captopril limitations.
Targets/IC₅₀/Ki	ACE 1.94 nM
In vitro	Enalaprilat ha un'elevata affinità per l'ACE endoteliale umano con IC50 di 1,94 nM in un saggio di legame in vitro, spostando una concentrazione saturante di [^125I]351A, un analogo radiomarcato del lisinopril dai siti di legame dell'ACE, e mostra un rapporto di selettività bradichinina/angiotensina I di 1,00 calcolato da esperimenti di doppio spostamento. Enalaprilat ha un forte effetto inibitorio sull'attività di conversione di Aβ42 in Aβ40 trovata nel dominio N dell'ACE, esibendo una IC50 (0,003~0,01 μM) 10 volte inferiore rispetto al captopril (0,03~0,1 μM). Enalaprilat (100 nM) blocca la proteina chinasi C epsilon attivando direttamente il recettore B1 della bradichinina nel sito di legame canonico del Zn²⁺, portando a una produzione prolungata di ossido nitrico (NO) nelle cellule endoteliali microvascolari polmonari umane trattate con citochine. Enalaprilat attenua la crescita dei fibroblasti cardiaci di ratto neonatale indotta da IGF-I (riduzione del 30%) in modo concentrazione-dipendente, con IC50 di 90 mM.
Saggio chinasico	Saggio di legame a spostamento singolo
Saggio chinasico	Il saggio di legame si basa sullo spostamento competitivo di [^125I]351A da parte di Enalaprilat eseguito su cellule endoteliali intere. Le HUVEC subconfluenti in piastre a 6 pozzetti vengono risciacquate con 2 mL di tampone di legame (140 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1,8 mM CaCl₂, 1,03 mM MgCl₂, 0,42 mM NaH₂PO₄, 10 mM HEPES, 2 mM piruvato di sodio e 5 mM glucosio, pH 7,4), e il mezzo di coltura viene sostituito con 2,5 mL di tampone di legame fresco contenente 5% di siero fetale bovino (FBS). L'Enalaprilat (2,5-12,5 μL, 0,1-50 nM) o volumi equivalenti di diluente vengono aggiunti al tampone di legame. Una quantità saturante di [^125I]351A (10 μL, tipicamente 10⁶ cpm) viene quindi aggiunta a ciascun campione e le piastre vengono incubate a 37 °C per 2 ore in un bagno termostatico. Le cellule vengono quindi risciacquate due volte con 1,5 mL di tampone di legame. Infine, le cellule vengono estratte con 0,5 mL di NaOH 1 N, incubate per 5 minuti, e la radioattività viene contata con un contatore gamma. Viene calcolato il rapporto di [^125I]351A specifico legato all'attività totale legata (B/B0), e la potenza inibitoria di Enalaprilat espressa come la concentrazione di inibitori dell'ACE in grado di spostare il 50% del radioligando legato, cioè l'IC50.
In vivo	Enalaprilat ha caratteristiche di ionizzazione sfavorevoli per consentire una potenza sufficiente per la somministrazione orale, quindi Enalaprilat è adatto solo per la somministrazione endovenosa, che viene superata dall'esterificazione con etanolo per produrre Enalapril. La somministrazione di Enalaprilat induce una significativa riduzione della MAP a 70 minuti rispetto al gruppo placebo durante lo shock emorragico nei ratti, e si traduce in una riduzione del 50% della CO, una tendenza generale all'extravasazione di EB che è significativa nel rene e nei polmoni, e un aumento significativo dell'extravasazione di EB ileale (53%). Enalaprilat non ha alcun effetto sui cuori non ipertrofici, ma attenua significativamente il maggiore aumento della pressione telediastolica ventricolare sinistra nei cuori ipertrofici rispetto all'assenza di farmaco.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17716647/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19773553/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16282523/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11139436/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16490762/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1314716/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03051282	Active not recruiting	Healthy Volunteers	University of Michigan	April 1 2017	Phase 4
NCT02654678	Unknown status	Heart Failure\|Dilated Cardiomyopathy\|Congenital Heart Disease	Ethicare GmbH	March 2016	Phase 2\|Phase 3
NCT02652728	Unknown status	Heart Failure\|Dilated Cardiomyopathy	Ethicare GmbH	January 2016	Phase 2\|Phase 3
NCT02652741	Unknown status	Heart Failure\|Congenital Heart Disease	Ethicare GmbH	January 2016	Phase 2\|Phase 3

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
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Enalaprilat Dihydrate RAAS inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 348.4