In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Enalaprilat (MK-422) è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) con IC50 di 1,94 nM.
Target
ACE
1.94 nM
In vitro
Enalaprilat ha un'elevata affinità per l'ACE endoteliale umano con IC50 di 1,94 nM in un saggio di legame in vitro, spostando una concentrazione saturante di [125I]351A, un analogo radiomarcato del lisinopril dai siti di legame dell'ACE, e mostra un rapporto di selettività bradichinina/angiotensina I di 1,00 calcolato da esperimenti di doppio spostamento. Enalaprilat ha un forte effetto inibitorio sull'attività di conversione di Aβ42 in Aβ40 trovata nel dominio N dell'ACE, esibendo una IC50 (0,003~0,01 μM) 10 volte inferiore rispetto al captopril (0,03~0,1 μM). Enalaprilat (100 nM) blocca la proteina chinasi C epsilon attivando direttamente il recettore B1 della bradichinina nel sito di legame canonico del Zn2+, portando a una produzione prolungata di ossido nitrico (NO) nelle cellule endoteliali microvascolari polmonari umane trattate con citochine. Enalaprilat attenua la crescita dei fibroblasti cardiaci di ratto neonatale indotta da IGF-I (riduzione del 30%) in modo concentrazione-dipendente, con IC50 di 90 mM.
In vivo
Enalaprilat ha caratteristiche di ionizzazione sfavorevoli per consentire una potenza sufficiente per la somministrazione orale, quindi Enalaprilat è adatto solo per la somministrazione endovenosa, che viene superata dall'esterificazione con etanolo per produrre Enalapril. La somministrazione di Enalaprilat induce una significativa riduzione della MAP a 70 minuti rispetto al gruppo placebo durante lo shock emorragico nei ratti, e si traduce in una riduzione del 50% della CO, una tendenza generale all'extravasazione di EB che è significativa nel rene e nei polmoni, e un aumento significativo dell'extravasazione di EB ileale (53%). Enalaprilat non ha alcun effetto sui cuori non ipertrofici, ma attenua significativamente il maggiore aumento della pressione telediastolica ventricolare sinistra nei cuori ipertrofici rispetto all'assenza di farmaco.
Caratteristiche
Il primo inibitore dell'ACE contenente dicarbossilato sviluppato per superare le limitazioni del captopril.
Il saggio di legame si basa sullo spostamento competitivo di [125I]351A da parte di Enalaprilat eseguito su cellule endoteliali intere. Le HUVEC subconfluenti in piastre a 6 pozzetti vengono risciacquate con 2 mL di tampone di legame (140 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1,8 mM CaCl2, 1,03 mM MgCl2, 0,42 mM NaH2PO4, 10 mM HEPES, 2 mM piruvato di sodio e 5 mM glucosio, pH 7,4), e il mezzo di coltura viene sostituito con 2,5 mL di tampone di legame fresco contenente 5% di siero fetale bovino (FBS). L'Enalaprilat (2,5-12,5 μL, 0,1-50 nM) o volumi equivalenti di diluente vengono aggiunti al tampone di legame. Una quantità saturante di [125I]351A (10 μL, tipicamente 106 cpm) viene quindi aggiunta a ciascun campione e le piastre vengono incubate a 37 °C per 2 ore in un bagno termostatico. Le cellule vengono quindi risciacquate due volte con 1,5 mL di tampone di legame. Infine, le cellule vengono estratte con 0,5 mL di NaOH 1 N, incubate per 5 minuti, e la radioattività viene contata con un contatore gamma. Viene calcolato il rapporto di [125I]351A specifico legato all'attività totale legata (B/B0), e la potenza inibitoria di Enalaprilat espressa come la concentrazione di inibitori dell'ACE in grado di spostare il 50% del radioligando legato, cioè l'IC50.
Dissolved in DMSO, final concentrations 1 nM - 10 μM
Tempo di incubazione
24 hours
Metodo
After 24 hours incubation in serum-free medium (DMEM), cells are stimulated with IGF-I (1-100 nM) and coincubated with Enalaprilat (1 nM-10 μM) for 24 hours. Cellular proliferation is assessed by 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) incorporation during the last 4 hours of the 24 hours incubation period using a colorimetric immunoassay. The extinctions are measured at 450 nm in an ELISA plate reader. All values consist of an n=9.
Sacubitril Is Selectively Activated by Carboxylesterase 1 (CES1) in the Liver and the Activation Is Affected by CES1 Genetic Variation.
[ Drug Metab Dispos, 2016, 44(4):554-9]
POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.
SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.
NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.
