4-Aminohippuric Acid Amino Acids and Derivatives chimico

Commonly used diagnostic agent to measure renal plasma flow & excretory capacity. Also as a substrate to investigate transport characteristics of organic anions.

L'acido 4-amminoippurico viene trasportato tramite trasportatori di anioni organici (OAT) espressi sulle cellule epiteliali. L'OAT1 espresso sugli oociti di Xenopus laevis ha mediato l'assorbimento di acido 4-amminoippurico sodio-indipendente con un K_m di 14,3 μM.[1] L'acido 4-amminoippurico risulta essere trasportato anche da trasportatori diversi dall'OAT, tra cui NPT1 e MRP2. L'assorbimento di acido 4-amminoippurico tramite NPT1, trasfettato ed espresso su cellule HEK293, è saturabile e segue la cinetica di Michaelis-Menten con un K_m di quasi 2,66 mM e un valore V_max di 940 pmol/mg di proteina/30 s.[2] Le velocità di trasporto di 10 mM di acido 4-amminoippurico sono di 21,9 pmol/mg di proteina/min con vescicole di membrana da cellule HEK293 che esprimono MRP2. Questo K_m per l'acido 4-amminoippurico è di 880 mM e un valore V_max è di 2,3 nmol/mg di proteina/min.[3]

L'acido 4-amminoippurico è un prodotto finale endogeno che viene poi estratto dal plasma dalle cellule corticali del rene. La cinetica dell'assorbimento dell'acido 4-amminoippurico nelle cellule tubulari corticali è stata misurata con metodi di perfusione capillare a flusso interrotto nel rene di ratto. Viene determinato un K_m per l'acido 4-amminoippurico di 0,08 mM e un J_max di 1,1 pmol/s/cm di lunghezza del tubulo prossimale. Assumendo concentrazioni uguali all'equilibrio, viene calcolato un rapporto (r) tra spazio extracellulare e spazio intracellulare di 0,93.[4] Il rapporto di estrazione renale dell'acido 4-amminoippurico in un individuo normale è approssimativamente 0,92. Dopo l'estrazione, la maggior parte dell'acido 4-amminoippurico viene attivamente secreta principalmente dai tubuli prossimali ed eliminata esclusivamente attraverso i reni. La clearance dell'acido 4-amminoippurico è una misura del flusso plasmatico renale, poiché più del 90% dell'acido 4-amminoippurico viene estratto dai reni dal plasma in un singolo passaggio. L'acido 4-amminoippurico viene anche utilizzato per misurare la capacità funzionale del meccanismo secretorio tubulare renale o il trasporto massimo (Tm_PAH). In un modello di ratto di insufficienza renale, l'iniezione nella vena della coda di 3,0 mg/kg di nitrato di uranile ha indotto una CLPAH significativamente ridotta (0,89 mL/min/kg) rispetto al ratto normale (29,30 mL/min/kg).[5] I ratti con insufficienza renale cronica (IRC) hanno mostrato una farmacocinetica e un'escrezione renale alterate dell'acido 4-amminoippurico. I carichi escreti, filtrati e secreti di acido 4-amminoippurico nei ratti IRC sono diminuiti rispetto ai ratti Sham (μL/min/g, 145 vs. 100, 39 vs. 20 e 108 vs. 70, rispettivamente), accompagnati da una diminuzione di circa il 40% dell'espressione di OAT1 sia negli omogenati che nelle membrane.[6] Pertanto, l'eliminazione renale dell'acido 4-amminoippurico viene spesso misurata per riflettere la capacità di trasporto degli anioni organici del rene.