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Verinurad (RDEA3170) OAT inibitore

Name: Verinurad (RDEA3170)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8736
Rating: 5 (2 reviews)

N. Cat.S8736

Verinurad (RDEA3170) è un inibitore ad alta affinità del URAT1 transporter con una IC50 di 25 nM per l'inibizione dell'attività di trasporto dell'URAT1 umano. Inibisce gli omologhi URAT1 correlati OAT4 e OAT1 con un'affinità circa 200 volte inferiore rispetto a URAT1 con valori di IC50 di 5,9 µM e 4,6 µM, rispettivamente.

Verinurad (RDEA3170) OAT inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 348.42

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Controllo Qualità

Lotto: S873601 DMSO]70 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.35%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
SDS
Scheda tecnica

99.35

Target correlati	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase
Altro OAT Inibitori	Dotinurad

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	348.42	Formula	C₂₀H₁₆N₂O₂S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1352792-74-5	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C)(C(=O)O)SC1=C(C=NC=C1)C2=CC=C(C3=CC=CC=C32)C#N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 70 mg/mL (200.9 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	URAT1 transporter (Cell-free assay) 25 nM
In vitro	Verinurad (RDEA3170) ha inibito l'attività di trasporto dell'URAT1 umano in modo dose-dipendente, ad alta potenza con una IC50 di 25 nM. Ha inibito gli omologhi URAT1 correlati OAT4 e OAT1 con un'affinità circa 200 volte inferiore rispetto a URAT1 con valori di IC50 di 5,9 μM e 4,6 μM, rispettivamente. L'URAT1 umano (IC50=0,025 μM) ha un'affinità 1.640 volte superiore per questo composto rispetto all'URAT1 di ratto (IC50 = 41 μM). Ha un'elevata potenza per l'URAT1 umano, e i residui 35, 365 e 481 contribuiscono tutti alla sua affinità. L'URAT1 umano che porta una mutazione puntiforme chimerica nella posizione 365, in cui la Phe-365 umana è sostituita dalla Tyr-365 di ratto (URAT1-F365Y umano o h-F365Y) ha una IC50 di 4,0 μM, un'affinità significativamente 160 volte inferiore rispetto all'URAT1 umano. Nel frattempo, l'URAT1 di ratto che porta la mutazione puntiforme opposta (URAT1-Y365F di ratto o r-Y365F), aveva una IC50 di 2,9 μM, un'affinità significativamente 14 volte superiore rispetto all'URAT1 di ratto.
In vivo	Nell'uomo, l'assorbimento di una singola dose di Verinurad (RDEA3170) è rapido, e l'esposizione (Cmax e AUC) aumenta con la dose fino alla dose massima testata. La Cmax si verifica 0,5-0,75 ore dopo la dose a digiuno, ed è leggermente ritardata a 1,25 ore dopo la dose in stato di alimentazione. La t1/2 è di circa 10-15 ore a tutte le dosi. È stato ben tollerato alle dosi studiate. Nella circolazione sistemica, questo composto è apparso essere un farmaco ad alta clearance (CL/F variava di ~30-50 L/h) con un'ampia distribuzione extravascolare. L'escrezione renale è limitata a solo circa il 2%–3% nelle urine, suggerendo che la maggior parte è probabilmente eliminata nel fegato tramite biotrasformazione in metaboliti.
Riferimenti	[1] https://www.nature.com/articles/s41598-017-00706-7 [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5511024/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04256629	Completed	Healthy Volunteers (Intended Indication: Chronic Kidney Disease)	AstraZeneca\|Parexel	March 3 2020	Phase 1
NCT02498652	Completed	Gout	Ardea Biosciences Inc.	July 28 2015	Phase 2
NCT02336594	Completed	Gout	Ardea Biosciences Inc.	November 2014	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):