Verinurad (RDEA3170)

N. catalogoS8736 Lotto:S873601

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Dati tecnici

Formula

C₂₀H₁₆N₂O₂S

Peso molecolare

348.42

Numero CAS

1352792-74-5

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

70 mg/mL (200.9 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Verinurad (RDEA3170) è un inibitore ad alta affinità del URAT1 transporter con una IC50 di 25 nM per l'inibizione dell'attività di trasporto dell'URAT1 umano. Inibisce gli omologhi URAT1 correlati OAT4 e OAT1 con un'affinità circa 200 volte inferiore rispetto a URAT1 con valori di IC50 di 5,9 µM e 4,6 µM, rispettivamente.

Target

URAT1 transporter
(Cell-free assay)

25 nM

In vitro

Verinurad (RDEA3170) ha inibito l'attività di trasporto dell'URAT1 umano in modo dose-dipendente, ad alta potenza con una IC50 di 25 nM. Ha inibito gli omologhi URAT1 correlati OAT4 e OAT1 con un'affinità circa 200 volte inferiore rispetto a URAT1 con valori di IC50 di 5,9 μM e 4,6 μM, rispettivamente. L'URAT1 umano (IC50=0,025 μM) ha un'affinità 1.640 volte superiore per questo composto rispetto all'URAT1 di ratto (IC50 = 41 μM). Ha un'elevata potenza per l'URAT1 umano, e i residui 35, 365 e 481 contribuiscono tutti alla sua affinità. L'URAT1 umano che porta una mutazione puntiforme chimerica nella posizione 365, in cui la Phe-365 umana è sostituita dalla Tyr-365 di ratto (URAT1-F365Y umano o h-F365Y) ha una IC50 di 4,0 μM, un'affinità significativamente 160 volte inferiore rispetto all'URAT1 umano. Nel frattempo, l'URAT1 di ratto che porta la mutazione puntiforme opposta (URAT1-Y365F di ratto o r-Y365F), aveva una IC50 di 2,9 μM, un'affinità significativamente 14 volte superiore rispetto all'URAT1 di ratto.

In vivo

Nell'uomo, l'assorbimento di una singola dose di Verinurad (RDEA3170) è rapido, e l'esposizione (Cmax e AUC) aumenta con la dose fino alla dose massima testata. La Cmax si verifica 0,5-0,75 ore dopo la dose a digiuno, ed è leggermente ritardata a 1,25 ore dopo la dose in stato di alimentazione. La t1/2 è di circa 10-15 ore a tutte le dosi. È stato ben tollerato alle dosi studiate. Nella circolazione sistemica, questo composto è apparso essere un farmaco ad alta clearance (CL/F variava di ~30-50 L/h) con un'ampia distribuzione extravascolare. L'escrezione renale è limitata a solo circa il 2%–3% nelle urine, suggerendo che la maggior parte è probabilmente eliminata nel fegato tramite biotrasformazione in metaboliti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari HEK-293T cells Concentrazioni 0.1 nM-1 mM Tempo di incubazione 5 min Metodo URAT1 and OAT4 activity assays were performed in assay buffer con- sisting of 25 mM MES pH 5.5 (from a 1 M MES solution adjusted to pH 5.5 with sodium hydroxide), 125 mM sodium gluconate, 4.8 mM potassium gluconate, 1.2 mM monobasic potassium phosphate, 1.2 mM magnesium sulfate, 1.3 mM calcium gluconate and 5.6 mM glucose. Verinurad (RDEA3170) was serially diluted into assay buffer and added to the cells for 5 minutes prior to addition of substrate. URAT1-expressing cells were incubated with 100 μM 14C-uric acid for 10 minutes and OAT4-expressing cells were incubated with 20 μM carboxyfluorescein for 5 minutes. Cells were then washed three times in 25 mM MES pH 5.5/125 mM sodium gluconate, and solubilized in Ultima Gold prior to liquid scintillation counting. Each treatment is measured in triplicate.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
HEK-293T cells
Concentrazioni
0.1 nM-1 mM
Tempo di incubazione
5 min
Metodo
URAT1 and OAT4 activity assays were performed in assay buffer con- sisting of 25 mM MES pH 5.5 (from a 1 M MES solution adjusted to pH 5.5 with sodium hydroxide), 125 mM sodium gluconate, 4.8 mM potassium gluconate, 1.2 mM monobasic potassium phosphate, 1.2 mM magnesium sulfate, 1.3 mM calcium gluconate and 5.6 mM glucose. Verinurad (RDEA3170) was serially diluted into assay buffer and added to the cells for 5 minutes prior to addition of substrate. URAT1-expressing cells were incubated with 100 μM 14C-uric acid for 10 minutes and OAT4-expressing cells were incubated with 20 μM carboxyfluorescein for 5 minutes. Cells were then washed three times in 25 mM MES pH 5.5/125 mM sodium gluconate, and solubilized in Ultima Gold prior to liquid scintillation counting. Each treatment is measured in triplicate.

Riferimenti

https://www.nature.com/articles/s41598-017-00706-7
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5511024/

Sellecks Verinurad (RDEA3170) È stato citato da 2 Pubblicazioni

Elevated uric acid induces erectile dysfunction in rats by interacting with MLCK and inhibiting its ubiquitin-mediated degradation [ Commun Biol, 2025, 8(1):1190]	PubMed: 40783594
Crystal structure validation of verinurad via proton-detected ultra-fast MAS NMR and machine learning [ Faraday Discuss, 2025, 255(0):143-158]	PubMed: 39297322

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