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TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture) Agente antitumorale nucleosidico

Name: TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8539
Rating: 5 (5 reviews)

N. Cat.S8539

TAS-102 (miscela di Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride) è una combinazione somministrata per via orale di un analogo dell'acido nucleico a base di timidina, la trifluridine, e un inibitore della timidina fosforilasi, il tipiracil cloridrato.

TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture) Thymidylate Synthase inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 435.76

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase
Altro Thymidylate Synthase Inibitori	Raltitrexed

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	435.76	Formula	C₁₀H₁₁F₃N₂O₅.0.5C₉H₁₁ClN₄O₂.0.5HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	733030-01-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride Mixture			Smiles	Cl.OCC1OC(CC1O)N2C=C(C(=O)NC2=O)C(F)(F)F.OCC3OC(CC3O)N4C=C(C(=O)NC4=O)C(F)(F)F.ClC5=C(CN6CCCC6=N)NC(=O)NC5=O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 87 mg/mL (199.65 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 29 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.350mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 87 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

In vitro	TAS-102 è un farmaco orale combinato costituito da trifluridine (FTD), che è un analogo nucleosidico basato sulla timidina, e tipiracil cloridrato (TPI), che migliora la biodisponibilità di FTD inibendone il catabolismo da parte della timidina fosforilasi (TP). La forma fosforilata di trifluridine viene incorporata nel DNA, con conseguente disfunzione del DNA e arresto del ciclo cellulare. L'inibitore della timidina fosforilasi inibisce la degradazione di FTD e inibisce l'angiogenesi. Pertanto, questo trattamento con il composto porta a una massiva incorporazione di trifluridine nel DNA e all'attivazione di simili vie di risposta al danno del DNA, che coinvolgono la fosforilazione di Chk1 e l'arresto del ciclo durante la fase G2/M.
In vivo	L'emivita di eliminazione di FTD dopo somministrazione endovenosa all'uomo è molto rapida (18 minuti), a causa della rapida degradazione di FTD nel suo metabolita principale, la 5-trifluorometil-2,4(1H,3H)-pirimidinedione. Nelle scimmie, il livello plasmatico di FTD dopo somministrazione orale da solo è molto basso, suggerendo un esteso metabolismo di primo passaggio da parte della TPasi epatica e intestinale. Tuttavia, è stato riscontrato che l'aggiunta di TPI (tipiracil cloridrato) consente la somministrazione orale. Inibendo la TP, il TPI inibisce la degradazione di FTD nel fegato e nell'intestino dopo somministrazione orale e, in tal modo, ne migliora la biodisponibilità. L'enzima TP catalizza la fosforolisi dei 2'-desossinucleosidi pirimidinici come FTD. Studi che utilizzano xenotrapianti tumorali di CRC umano nei topi determinano che l'attività antitumorale massima si ottiene con un rapporto molare di 1:0.5, e studi nei topi e nelle scimmie mostrano che la concentrazione plasmatica massima di FTD è quasi raggiunta con lo stesso rapporto. Inoltre, questo rapporto produce un equilibrio favorevole tra attività antitumorale e tossicità. Nei topi si osserva una tossicità inferiore con la co-somministrazione di TPI rispetto a FTD da solo. Questo composto può superare la resistenza acquisita al 5-FU perché il meccanismo principale di questa sostanza chimica non è associato ai principali enzimi metabolici del 5-FU, come TS e OPRT. Ha dimostrato efficacia nei tumori refrattari al 5-FU.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26428513/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26254349/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31154566/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06039202	Not yet recruiting	Metastatic Colorectal Cancer	Holy Stone Healthcare Co. Ltd	January 2024	Phase 2
NCT05343013	Recruiting	Colorectal Cancer	M.D. Anderson Cancer Center\|Taiho	June 6 2022	Phase 2
NCT04868773	Active not recruiting	Colorectal Cancer\|Colorectal Carcinoma\|Metastatic Cancer\|CRC	University of California Irvine	July 16 2021	Phase 1
NCT04074343	Completed	Gastric Adenocarcinoma\|GastroEsophageal Cancer	University of California Irvine\|Taiho Pharmaceutical Co. Ltd.	August 26 2019	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):