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Simeprevir HCV Protease inibitore

Name: Simeprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5015
Rating: 5 (7 reviews)

N. Cat.S5015

Simeprevir è un inibitore della proteasi NS3/4A del virus dell'epatite C (HCV) competitivo, reversibile, macrociclico, non covalente che agisce direttamente contro il virus dell'epatite C. Ha una concentrazione inibitoria media (IC50) <13 nM per tutti gli enzimi NS3/4A dell'HCV (genotipi 1a, 1b, 2, 4, 5 e 6), ma ha un valore di IC50 di 37 nM per il genotipo 3.

Simeprevir HCV Protease inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 749.94

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Altro HCV Protease Inibitori	Danoprevir Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	749.94	Formula	C₃₈H₄₇N₅O₇S₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	923604-59-5	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	TMC435, TMC-435350			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1N=C(C=C2OC3CC4C(C3)C(=O)N(CCCCC=CC5CC5(NC4=O)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6)C)C7=NC(=CS7)C(C)C)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (133.34 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3/4A protease
In vitro	Simeprevir mostra una potente inibizione della proteasi NS3/4A dei genotipi 1a, 1b, 2, 4, 5 e 6, con una concentrazione inibitoria media (IC50) <13 nM per tutti gli enzimi NS3/4A dell'HCV testati. Tuttavia, l'IC50 per il genotipo 3 è di 37 nM. In vitro, questo composto è anche un inibitore dei trasportatori di bilirubina OATP1B1 e MRP2. È un inibitore più potente di OATP1B1 (IC50=720 nM), che è il principale responsabile del trasporto della bilirubina non coniugata, rispetto a MRP2 (IC50 intorno a 10.000 nM), principalmente un trasportatore di bilirubina coniugata.
In vivo	In vivo, simeprevir ha una fase di assorbimento relativamente lunga, raggiungendo la concentrazione massima (Cmax) dopo 4-6 ore. È ampiamente (99,9%) legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. La biodisponibilità assoluta è del 44% dopo una singola somministrazione orale. Nei ratti, il rapporto fegato/sangue è di 29:1, il che significa una buona distribuzione al fegato. Per gli esseri umani, negli studi preclinici, il rapporto di concentrazione fegato/plasma è molto alto (rapporto di 39). I rapporti AUC tessuto/plasma più elevati si osservano nell'intestino tenue (rapporto di 128). Mentre le concentrazioni tissutali di questo composto raggiungono i valori massimi entro 4 ore dalla somministrazione, le sue concentrazioni nel fegato rimangono al di sopra dell'EC99 per un massimo di 31 ore dalla somministrazione, e le concentrazioni plasmatiche sono superiori all'EC99 a 8 ore e intorno all'EC50 a 24 ore dalla somministrazione. L'AUC24h di questa sostanza chimica è aumentata del 61%-69% se somministrata con il cibo. Dovrebbe quindi essere assunta con il cibo. Questo composto è anche un substrato e un inibitore della P-glicoproteina. È metabolizzato dal CYP3A4 ed eliminato per escrezione biliare. È anche un inibitore del citocromo 3A4 intestinale ma non del CYP3A4 epatico.
Riferimenti	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4157399/#b20-pgpm-7-241

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03277755	Withdrawn	Hepatic Impairment	Janssen Research & Development LLC	September 11 2017	Phase 1
NCT02404805	Completed	HIV\|Hepatitis C	University of Colorado Denver	February 2016	Not Applicable
NCT02569710	Completed	Chronic Hepatitis C	Alios Biopharma Inc.	October 31 2015	Phase 2
NCT02512562	Completed	Chronic Hepatitis C	Alios Biopharma Inc.\|Alexion Pharmaceuticals Inc.	July 31 2015	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):