Name: Danoprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1183
Rating: 5 (22 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: S118301 DMSO]144 mg/mL]false]Ethanol]144 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.94%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
SDS
Scheda tecnica

99.94

Target correlati	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease Tyrosinase HIV Protease DPP Serine Protease
Altro HCV Protease Inibitori	Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine Voxilaprevir

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	731.83	Formula	C₃₅H₄₆FN₅O₉S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	850876-88-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	ITMN-191, RG7227			Smiles	CC(C)(C)OC(=O)NC1CCCCCC=CC2CC2(NC(=O)C3CC(CN3C1=O)OC(=O)N4CC5=C(C4)C(=CC=C5)F)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 144 mg/mL (196.76 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 144 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.600mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.210mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche	A peptidomimetic inhibitor of the NS3/4A protease of hepatitis C virus (HCV).
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3/4A protease 0.2 nM-3.5 nM
In vitro	Danoprevir (0.29 nM) inhibits the reference genotype 1 NS3/4A protease half-maximally, but a high dose of this compound (10 μM) shows no appreciably inhibition in a panel of 79 proteases, ion channels, transporters, and cell surface receptors. It remains bound to and inhibits NS3/4A for more than 5 hours after its initial association. This chemical (45 nM) eliminates a patient-derived HCV genotype 1b replicon from hepatocyte-derived Huh7 cells with an EC50 of 1.8 nM. In HCV subgenomic replicon cell lines containing the individual mutations, V36M, R109K, and V170A substitutions confer little or no resistance to it, but the R155K substitution confers a high level (62-fold increase) of resistance to this compound. In Huh7.5 cells transfected with chimeric recombinant virus, it shows antiviral inhibition effects against HCV genotypes 1, 4 and 6 with IC50 of 2-3 nM, which are >100-fold lower than genotypes 2/3/5 (280-750 nM).
Saggio chinasico	Saggio di trasferimento di energia di risonanza per fluorescenza continuo (FRET)
Saggio chinasico	Il tampone del saggio contiene 25 μM di peptide NS4A, 50 mM di Tris-HCl, pH 7,5, 15% vol/vol, 10 mM di ditiotreitolo e 0,5 μM di substrato FRET marcato con QXL520 {Ac-DE-Dap(QXL520)-EE-Abu-ψ-[COO]-AS-Cys(5-FAMsp)-NH2}. Viene aggiunto l'enzima K2040 (50 pM) per avviare la reazione. Le reazioni vengono allestite in piastre nere a 96 pozzetti e vengono raccolti i dati di fluorescenza. Sono incluse reazioni di controllo senza inibitori ed enzima. Le velocità iniziali vengono calcolate dalla fase lineare della reazione (fino a 1 ora) e vengono utilizzate per ottenere l'IC50. Il recupero dell'attività dal complesso preformato di questo composto-NS3/4A viene valutato preincubando 10 nM di NS3/4A con un eccesso doppio di questa sostanza chimica in tampone di saggio 1× per 15 minuti, seguito da una rapida diluizione di 200 volte del complesso preformato in tampone di saggio contenente il substrato. Una reazione di controllo con le stesse condizioni finali senza preincubazione di NS3/4A e di questo composto viene avviata mediante l'aggiunta dell'enzima a una miscela di reazione altrimenti completa. Reazioni di controllo aggiuntive sono prive di questa sostanza chimica o di NS3. Il progresso delle reazioni viene seguito per 5 ore.
In vivo	Danoprevir (30 mg/kg) administered to rats or monkeys shows that its concentrations in liver 12 hours after dosing exceed the concentration of this compound required to eliminate replicon RNA from cells.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18824605/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18637752/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21480315/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01714154	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	November 2012	Phase 1
NCT01592318	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	May 2012	Phase 1
NCT01588002	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	April 2012	Phase 1
NCT01519336	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	February 2012	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Danoprevir HCV Protease inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 731.83