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Lomibuvir (VX-222) HCV Protease inibitore

Name: Lomibuvir (VX-222)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1480
Rating: 5 (18 reviews)

N. Cat.S1480

Lomibuvir (VX-222, VCH-222) è un inibitore nuovo, potente e selettivo della polimerasi del HCV con IC50 di 0,94-1,2 μM. Questo composto è 15,3 volte meno efficace per il mutante M423T, e 108 volte meno efficace per il mutante I482L. Fase 2.

Lomibuvir (VX-222) HCV Protease inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 445.61

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Controllo Qualità

Lotto: S148001 DMSO]89 mg/mL]false]Ethanol]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.66%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.66

Target correlati	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Altro HCV Protease Inibitori	Danoprevir Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	445.61	Formula	C₂₅H₃₅NO₄S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1026785-59-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	VCH-222			Smiles	CC1CCC(CC1)C(=O)N(C2CCC(CC2)O)C3=C(SC(=C3)C#CC(C)(C)C)C(=O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 89 mg/mL (199.72 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (67.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	A novel, potent and selective inhibitor of non-nucleoside polymerase, specifically the HCV RNA-dependent RNA polymerase.
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS5B 1a 0.94 μM HCV NS5B 1b 1.2 μM
In vitro	Lomibuvir (VX-222) si lega alla tasca allosterica del pollice II della RNA polimerasi RNA-dipendente del HCV. Esibisce un'inibizione non competitiva e selettiva in HCV NS5B di genotipo 1a e 1b, con IC50 rispettivamente di 0,94 e 1,2 μM. Questo composto inibisce selettivamente la replicazione del HCV subgenomico di genotipo 1a e 1b con una EC50 rispettivamente di 22,3 e 11,2 nM. Similmente, uno studio recente mostra che inibisce il replicone subgenomico del HCV 1b/Con1, con una EC50 di 5 nM. VX-222 inibisce preferenzialmente la sintesi di RNA primer-dipendente, mostrando solo un effetto modesto o nullo sulla sintesi di RNA iniziata de novo.
Saggio chinasico	Saggio di attività anti-NS5B
Saggio chinasico	L'effetto inibitorio di Lomibuvir (VX-222) sull'attività di HCV NS5B è misurato valutando la quantità di UTP radiomarcato incorporato dalla versione troncata ∆21 C-terminale dell'enzima in un RNA di nuova sintesi utilizzando un template/primer di RNA omopolimerico, ovvero poli rA / oligo dT. La rilevazione quantitativa della radioattività incorporata viene eseguita utilizzando un contatore a scintillazione liquida. Le cinetiche in vitro di inibizione di HCV NS5B dal ceppo 1b BK da parte di questo composto sono determinate utilizzando la versione troncata ∆21 C-terminale di NS5B. Esso (da 1 a 1,5 μM) è testato in presenza di 10 a 75 μM di UTP non radioattivo mescolato con 0,89 a 6,70 μCi di UTP marcato con [α-³³P]. Le reazioni di RNA polimerasi RNA-dipendente sono lasciate procedere per 18 minuti a 22 °C.
In vivo	Lomibuvir (VX-222) mostra un ottimo profilo farmacocinetico nei ratti e nei cani, inclusa una bassa clearance corporea totale e un'eccellente biodisponibilità orale (maggiore del 30%) con buone proprietà ADME. Viene biotrasformato da diversi enzimi (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3) ed è previsto essere trasportato attivamente nel fegato ed escreto principalmente intatto nella bile o come addotti glucuronici.
Riferimenti	[1] http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609375.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143520/ [3] http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609417.pdf

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00958152	Completed	Hepatitis C	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	August 2009	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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