Lomibuvir (VX-222)

N. catalogoS1480 Lotto:S148001

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Dati tecnici

Formula

C25H35NO4S
Peso molecolare 445.61 Numero CAS 1026785-59-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (199.72 mM)
Ethanol 89 mg/mL (199.72 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 30.000mg/ml (67.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Lomibuvir (VX-222, VCH-222) è un inibitore nuovo, potente e selettivo della polimerasi del HCV con IC50 di 0,94-1,2 μM. Questo composto è 15,3 volte meno efficace per il mutante M423T, e 108 volte meno efficace per il mutante I482L. Fase 2.
Target
HCV NS5B 1a HCV NS5B 1b
0.94 μM 1.2 μM
In vitro Lomibuvir (VX-222) si lega alla tasca allosterica del pollice II della RNA polimerasi RNA-dipendente del HCV. Esibisce un'inibizione non competitiva e selettiva in HCV NS5B di genotipo 1a e 1b, con IC50 rispettivamente di 0,94 e 1,2 μM. Questo composto inibisce selettivamente la replicazione del HCV subgenomico di genotipo 1a e 1b con una EC50 rispettivamente di 22,3 e 11,2 nM. Similmente, uno studio recente mostra che inibisce il replicone subgenomico del HCV 1b/Con1, con una EC50 di 5 nM. VX-222 inibisce preferenzialmente la sintesi di RNA primer-dipendente, mostrando solo un effetto modesto o nullo sulla sintesi di RNA iniziata de novo.
In vivo Lomibuvir (VX-222) mostra un ottimo profilo farmacocinetico nei ratti e nei cani, inclusa una bassa clearance corporea totale e un'eccellente biodisponibilità orale (maggiore del 30%) con buone proprietà ADME. Viene biotrasformato da diversi enzimi (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3) ed è previsto essere trasportato attivamente nel fegato ed escreto principalmente intatto nella bile o come addotti glucuronici.
Caratteristiche Un nuovo, potente e selettivo inibitore della polimerasi non nucleosidica, specificamente la RNA polimerasi RNA-dipendente del HCV.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio di attività anti-NS5B

    L'effetto inibitorio di Lomibuvir (VX-222) sull'attività di HCV NS5B è misurato valutando la quantità di UTP radiomarcato incorporato dalla versione troncata ∆21 C-terminale dell'enzima in un RNA di nuova sintesi utilizzando un template/primer di RNA omopolimerico, ovvero poli rA / oligo dT. La rilevazione quantitativa della radioattività incorporata viene eseguita utilizzando un contatore a scintillazione liquida. Le cinetiche in vitro di inibizione di HCV NS5B dal ceppo 1b BK da parte di questo composto sono determinate utilizzando la versione troncata ∆21 C-terminale di NS5B. Esso (da 1 a 1,5 μM) è testato in presenza di 10 a 75 μM di UTP non radioattivo mescolato con 0,89 a 6,70 μCi di UTP marcato con [α-33P]. Le reazioni di RNA polimerasi RNA-dipendente sono lasciate procedere per 18 minuti a 22 °C.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    Huh7.5 cells

  • Concentrazioni

    0.01 nM -10 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Huh7.5 cells harboring HCV RNA replicons are trypsinized and plated into 48-well plates at a concentration of 4 × 104 cells/well. The next day the medium is changed and Lomibuvir (VX-222) is added in 200 μL of complete medium. After 48 hours, total RNA is extracted and viral RNAs are quantified by real-time reverse transcription-PCR (RT-PCR). The effective drug concentrations that reduced HCV RNA replicon levels by 50% (EC50) are calculated by nonlinear regression analysis with log curve fitting.
Studio sugli animali:[3]
  • Modelli animali

    Rats or dogs

  • Dosaggi

    5 mg/kg for rats or 10 mg/kg for dogs

  • Somministrazione

    By oral gavage

Riferimenti

  • http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609375.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143520/
  • http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609417.pdf

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Genetic barriers of JTK-853, NNI-A, PF-868554, VX-222, PSI-6130, BMS-790052, and TMC435 for Con1. VX-222 and the other DAAs were treated at 1/3xEC90 for 17 days.</p>

Dati da [ Intervirology , 2013 , 56(5), 302-9 ]

Sellecks Lomibuvir (VX-222) È stato citato da 18 Pubblicazioni

SMG6 regulates DNA damage and cell survival in Hippo pathway kinase LATS2-inactivated malignant mesothelioma [ Cell Death Discov, 2022, 8(1:446)] PubMed: 36335095
Development of recombinant infectious hepatitis E virus harboring the nanoKAZ gene and its application in drug screening [ J Virol, 2022, jvi0190621] PubMed: 35107380
Characterization of fluorescent probe substrates to develop an efficient high-throughput assay for neonatal hepatic CYP3A7 inhibition screening [ Sci Rep, 2021, 11(1):19443] PubMed: 34593846
Antiviral Candidates for Treating Hepatitis E Virus Infection. [ Antimicrob Agents Chemother, 2019, 63(6)] PubMed: 30885901
PI4KIII inhibitor enviroxime impedes the replication of the hepatitis C virus by inhibiting PI3 kinases [ J Antimicrob Chemother, 2018, 73(12):3375-3384] PubMed: 30219827
Differential modulation of hepatitis C virus replication and innate immune pathways by synthetic calcitriol-analogs [ J Steroid Biochem Mol Biol, 2018, 183:142-151] PubMed: 29885880
Quantifying antiviral activity optimizes drug combinations against hepatitis C virus infection. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2017, 114(8):1922-1927] PubMed: 28174263
The Tumor Suppressor p53 Limits Ferroptosis by Blocking DPP4 Activity [ Cell Rep, 2017, 20(7):1692-1704] PubMed: 28813679
Broad-spectrum non-nucleoside inhibitors for caliciviruses. [ Antiviral Res, 2017, 146:65-75] PubMed: 28757394
De Novo RNA Synthesis by RNA-Dependent RNA Polymerase Activity of Telomerase Reverse Transcriptase. [ Mol Cell Biol, 2016, 36(8):1248-59] PubMed: 26830230

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