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Asunaprevir HCV Protease Inibitore

N. Cat.: S4935

Asunaprevir è un inibitore biodisponibile per via orale della serina proteasi NS3, enzima del virus dell'epatite C, necessario per l'elaborazione delle proteine richiesta per la replicazione virale.
Asunaprevir HCV Protease Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 748.29

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%
99.99

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
genotype 1b con1 replicon cells Function assay Inhibition of recombinant full length HCV genotype 4a ED43 NS3 protease in genotype 1b con1 replicon cells by luciferase reporter gene assay, EC50=0.0017μM 27564532
Huh7.5 cells Antiviral assay Antiviral activity against HCV genotype 1b Con1 expressing NS3 protease infected in human Huh7.5 cells assessed as reduction in viral RNA replication by luciferase reporter gene assay, EC50=0.003μM 27564532
HCV replicon cells Antiviral assay Antiviral activity against HCV genotype 1a H77 in HCV replicon cells assessed as reduction in viral RNA replication by luciferase reporter gene assay, EC50=0.004μM 27564532
HCV replicon cells Antiviral assay Antiviral activity against HCV genotype 2a JHF-1 in HCV replicon cells assessed as reduction in viral RNA replication by luciferase reporter gene assay, EC50=0.217μM 27564532
genotype 2a replicon cells Function assay Inhibition of recombinant full length HCV genotype 2b HC-J8 NS3 protease in genotype 2a replicon cells by luciferase reporter gene assay, EC50=0.621μM 27564532
genotype 2a replicon cells Function assay Inhibition of recombinant full length HCV genotype 3a S52 NS3 protease in genotype 2a replicon cells by luciferase reporter gene assay, EC50=1.1μM 27564532
HuH7 cells Antiviral assay 3 days Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human HuH7 cells at >= 10 times antiviral EC50 after 3 days by luciferase reporter assay 28430437
HuH7 cells Antiviral assay 3 days Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human HuH7 cells co-treated with daclatasvir after 3 days by luciferase reporter assay 28430437
HuH7 replicon cells Function assay 4 days Inhibition of HCV genotype 1b Con1 NS3 protease infected in human HuH7 replicon cells assessed as reduction in viral replication after 4 days by luciferase reporter gene assay, EC50=0.0012μM 29162454
HuH7 replicon cells Function assay 4 days Inhibition of HCV genotype 1a H77 NS3 protease infected in human HuH7 replicon cells assessed as reduction in viral replication after 4 days by luciferase reporter gene assay, EC50=0.004μM 29162454
HuH7.5 cells Antiviral assay 4 days Antiviral activity against HCV genotype 1b Con1 infected in human HuH7.5 cells assessed as inhibition of viral replication after 4 days by luciferase reporter gene assay, EC50=0.006μM 29456803
Huh7.5 replicon cells Antiviral assay 4 days Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human Huh7.5 replicon cells assessed as reduction in viral replication incubated for 4 days by luciferase reporter gene assay, EC50=0.006μM 29650290
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 748.29 Formula

C35H46ClN5O9S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 630420-16-5 -- Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi BMS-650032 Smiles CC(C)(C)C(C(=O)N1CC(CC1C(=O)NC2(CC2C=C)C(=O)NS(=O)(=O)C3CC3)OC4=NC=C(C5=C4C=C(C=C5)Cl)OC)NC(=O)OC(C)(C)C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (133.63 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
1b (J4L6S)
0.3 nM
1a (H77)
0.7 nM
6a (HK-6A)
0.9 nM
4a (ED43)
1.6 nM
5a (SA13)
1.7 nM
2a (HC-J6)
15 nM
2b (HC-J8)
78 nM
In vitro
Asunaprevir (ASV) competitively binds to the NS3/4A protease complex, with Ki values of 0.4 and 0.24 nM against recombinant enzymes representing genotypes 1a (H77) and 1b (J4L6S), respectively. This compound is high selective without any significant activity against the closely related GB virus-B NS3 protease and a panel of human serine or cysteine proteases. In cell culture, it inhibits replication of HCV replicons representing genotypes 1 and 4, with 50% effective concentrations (EC50s) ranging from 1 to 4 nM, and has weaker activity against genotypes 2 and 3 (EC50, 67-1162 nM). Selectivity is again demonstrated by the absence of activity (EC50, >12 μM) against a panel of other RNA viruses.
In vivo
Plasma and tissue exposures in vivo in several animal species indicate that this compound displays a hepatotropic disposition (liver-to-plasma ratios ranging from 40- to 359-fold across species). Twenty-four hours postdose, liver exposures across all species tested are ≥110-fold above the inhibitor EC50s observed with HCV genotype-1 replicons.
Riferimenti

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT03208322 Withdrawn
Hepatitis C
Bristol-Myers Squibb
 2018-11-30 --
NCT03004625 COMPLETED
Hepatitis C
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
 2016-11 PHASE3
NCT02580474 COMPLETED
Hepatitis C
Myeong Jun Song
 2016-02 PHASE4
NCT02639585 UNKNOWN
Hepatitis C, Chronic
Pusan National University Hospital
 2015-12 PHASE4
NCT03004625 Completed
Hepatitis C
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital|Chang Gung Memorial Hospital|National Taiwan University Hospital|Taipei Veterans General Hospital Taiwan|China Medical University Hospital|National Cheng-Kung University Hospital
 2016-11 Phase 3
NCT02865369 Unknown status
Chronic Hepatitis C
Sang Gyune Kim|Seoul National University Boramae Hospital|Severance Hospital|Inha University Hospital|Korea University|Gachon University Gil Medical Center|Hanyang University Seoul Hospital|Ewha Womans University Mokdong Hospital|Bristol-Myers Squibb|Soonchunhyang University Hospital
 2016-09 --