Simeprevir

N. catalogoS5015 Lotto:S501501

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Dati tecnici

Formula

C38H47N5O7S2
 

Peso molecolare 749.94 Numero CAS 923604-59-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (133.34 mM)
Ethanol 4 mg/mL (5.33 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Simeprevir è un inibitore della proteasi NS3/4A del virus dell'epatite C (HCV) competitivo, reversibile, macrociclico, non covalente che agisce direttamente contro il virus dell'epatite C. Ha una concentrazione inibitoria media (IC50) <13 nM per tutti gli enzimi NS3/4A dell'HCV (genotipi 1a, 1b, 2, 4, 5 e 6), ma ha un valore di IC50 di 37 nM per il genotipo 3.
Target
HCV NS3/4A protease
In vitro Simeprevir mostra una potente inibizione della proteasi NS3/4A dei genotipi 1a, 1b, 2, 4, 5 e 6, con una concentrazione inibitoria media (IC50) <13 nM per tutti gli enzimi NS3/4A dell'HCV testati. Tuttavia, l'IC50 per il genotipo 3 è di 37 nM. In vitro, questo composto è anche un inibitore dei trasportatori di bilirubina OATP1B1 e MRP2. È un inibitore più potente di OATP1B1 (IC50=720 nM), che è il principale responsabile del trasporto della bilirubina non coniugata, rispetto a MRP2 (IC50 intorno a 10.000 nM), principalmente un trasportatore di bilirubina coniugata.
In vivo In vivo, simeprevir ha una fase di assorbimento relativamente lunga, raggiungendo la concentrazione massima (Cmax) dopo 4-6 ore. È ampiamente (99,9%) legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. La biodisponibilità assoluta è del 44% dopo una singola somministrazione orale. Nei ratti, il rapporto fegato/sangue è di 29:1, il che significa una buona distribuzione al fegato. Per gli esseri umani, negli studi preclinici, il rapporto di concentrazione fegato/plasma è molto alto (rapporto di 39). I rapporti AUC tessuto/plasma più elevati si osservano nell'intestino tenue (rapporto di 128). Mentre le concentrazioni tissutali di questo composto raggiungono i valori massimi entro 4 ore dalla somministrazione, le sue concentrazioni nel fegato rimangono al di sopra dell'EC99 per un massimo di 31 ore dalla somministrazione, e le concentrazioni plasmatiche sono superiori all'EC99 a 8 ore e intorno all'EC50 a 24 ore dalla somministrazione. L'AUC24h di questa sostanza chimica è aumentata del 61%-69% se somministrata con il cibo. Dovrebbe quindi essere assunta con il cibo. Questo composto è anche un substrato e un inibitore della P-glicoproteina. È metabolizzato dal CYP3A4 ed eliminato per escrezione biliare. È anche un inibitore del citocromo 3A4 intestinale ma non del CYP3A4 epatico.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4157399/#b20-pgpm-7-241

Sellecks Simeprevir È stato citato da 8 Pubblicazioni

Going Viral: An Investigation into the Chameleonic Behaviour of Antiviral Compounds [ Chemistry, 2022, e202202798.] PubMed: 36286339
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133] PubMed: 33984267
Development of a Cell-Based Luciferase Complementation Assay for Identification of SARS-CoV-2 3CLpro Inhibitors [ Viruses, 2021, 13(2)173] PubMed: 33498923
Characterization of fluorescent probe substrates to develop an efficient high-throughput assay for neonatal hepatic CYP3A7 inhibition screening [ Sci Rep, 2021, 11(1):19443] PubMed: 34593846
Fluoxazolevir inhibits hepatitis C virus infection in humanized chimeric mice by blocking viral membrane fusion [ Nat Microbiol, 2020, 10.1038/s41564-020-0781-2] PubMed: 32868923
Sofosbuvir Activates EGFR-Dependent Pathways in Hepatoma Cells with Implications for Liver-Related Pathological Processes. [ Cells, 2020, 17;9(4) pii: E1003] PubMed: 32316635
Sofosbuvir Activates EGFR-Dependent Pathways in Hepatoma Cells with Implications for Liver-Related Pathological Processes [ Cells, 2020, 9(4)E1003] PubMed: 32316635
Hepatitis C Virus Drugs Simeprevir And Grazoprevir Synergize with Remdesivir to Suppress SARS-CoV2 Replication [ BioRxiv, 2020, 10.1101/2020.12.13.422511] PubMed: none

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