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Doravirine Reverse Transcriptase inibitore

Name: Doravirine
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6492
Rating: 5 (1 reviews)

N. Cat.S6492

Doravirine è un nuovo inibitore della HIV-1 nonnucleoside reverse transcriptase con valori di IC50 di 12, 9,7 e 9,7 nM contro il tipo selvatico (WT) e i mutanti K103N e Y181C Reverse Transcriptase (RT), rispettivamente, in un saggio biochimico. È altamente specifico con minime attività fuori bersaglio.

Doravirine Reverse Transcriptase inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 425.75

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Controllo Qualità

Lotto: S649201 DMSO]85 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 98.14%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

98.14

Target correlati	Integrase Bacterial Antibiotics Anti-infection Fungal Antiviral COVID-19 Parasite HIV HCV Protease
Altro Reverse Transcriptase Inibitori	Dapivirine (TMC120) Fangchinoline Salicylanilide 3'-Fluoro-3'-deoxythymidine (Alovudine) Ulonivirine Lersivirine (UK-453061) Bifendate 4-Chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline hydrochloride

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	425.75	Formula	C₁₇H₁₁C₁F₃N₅O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1338225-97-0	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	MK-1439			Smiles	CN1C(=NNC1=O)CN2C=CC(=C(C2=O)OC3=CC(=CC(=C3)C#N)Cl)C(F)(F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 85 mg/mL (199.64 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.125mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 42.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.700mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	K103N HIV-1 RT 9.7 nM Y181C HIV-1 RT 9.7 nM WT HIV-1 RT 12 nM
In vitro	MK-1439 mostra una selettività superiore a 10.000 volte rispetto alle DNA polimerasi cellulari α, ß e γ con IC50 >100 μM. Nello screening con più di 110 bersagli proteici, inclusi enzimi, trasportatori, canali ionici e recettori, MK-1439 mostra un IC50 superiore a 10 μM contro tutti i bersagli tranne il 5-HT2ß, dove si nota un IC50 di 2,5 μM in un saggio di legame del ligando. Tuttavia, l'attività 5-HT2ß non è osservata in un saggio funzionale basato su cellule che monitora l'accumulo di inositolo-1-fosfato. Pertanto, l'attività di legame non sembra tradursi in una risposta funzionale 5-HT2ß. MK-1439 non mostra citotossicità in cellule T CD4+ attivate, PBMC, monociti, macrofagi, linee cellulari trasformate proliferanti, come le linee cellulari MT4, SupT1 e HL60 a concentrazioni fino a 100 μM.
In vivo	Nei ratti trattati per via endovenosa a 1 mpk (60%PEG200), la clearance (CL) di MK-1439 è di 5,4 mL/min/kg e l'emivita è di 4,4 ore. Il suo volume di distribuzione (Vd) è di 2,3 L/kg. La biodisponibilità orale di MK-1439 è del 57% (dosato per via orale a 5 mpk). Nei cani trattati per via endovenosa a 0,5 mpk, la CL di MK-1439 è di 0,36 mL/min/kg e l'emivita è di 37 ore. La biodisponibilità orale di MK-1439 è del 52% (dosato per via orale a 1 mpk). Nel complesso, il profilo farmacocinetico di MK-1439 nelle specie precliniche è favorevole.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24379202/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412110/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06155019	Recruiting	HIV Infections	Centre de Recherches et d''Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida	December 15 2023	--
NCT05630638	Recruiting	HIV	University of Liverpool\|Liverpool School of Tropical Medicine\|Desmond Tutu Health Foundation	October 10 2023	Phase 4
NCT05761509	Active not recruiting	HIV Infections	Institut de Médecine et d''Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M''Ba\|Merck Sharp & Dohme LLC	June 8 2023	--
NCT05536466	Not yet recruiting	HIV Infections\|Bariatric Surgery Candidate	Radboud University Medical Center	September 30 2022	Not Applicable
NCT04900974	Recruiting	HIV Infections\|Pregnancy Related	University of North Carolina Chapel Hill\|Merck Sharp & Dohme LLC	June 9 2022	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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