Home Ubiquitin E3 ligase Ligand chemical Thalidomide

solo per uso di ricerca

Thalidomide E3 ligase Ligand chemical

N. Cat.: S1193

Thalidomide was introduced as a sedative drug, immunomodulatory agent and also is investigated for treating symptoms of many cancers. This compound inhibits cereblon (CRBN), a part of the cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1.
Thalidomide E3 ligase Ligand chemical Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 258.23

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%
99.98

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HeLa Function assay Inhibition of IL-1-alpha-induced NF-kappaB activation in HeLa cells assessed as blocking of p50/p65 nuclear translocation, IC50=2.04μM 17845850
RAW264.7 Antiinflammatory assay 10 uM 3 hrs Antiinflammatory activity in mouse LPS-activated RAW264.7 cells assessed as ROS scavenging activity at 10 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge measured by decrease in fluorescent intensity by confocal microscopy 18723357
RAW264.7 Function assay 1 uM 3 hrs Reduction in iNOS expression in LPS-activated mouse RAW264.7 cells at 1 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge assessed after 24 hrs by Western blot 18723357
RAW264.7 Function assay 10 uM 3 hrs Reduction in iNOS expression in LPS-activated mouse RAW264.7 cells at 10 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge assessed after 24 hrs by Western blot 18723357
RAW264.7 Function assay 10 uM 3 hrs Reduction in pERK1/2 expression in LPS-activated mouse RAW264.7 cells at 10 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge assessed after 24 hrs by Western blot 18723357
Ehrlich ascites carcinoma cells Toxicity assay 1.25 mM/kg 7 days Toxicity in Swiss albino mouse bearing mouse Ehrlich ascites carcinoma cells assessed as focal degeneration of hepatocytes treated after 7 days post-tumor implantation at 1.25 mM/kg, sc for 5 days by histopathological analysis 18951804
Ehrlich ascites carcinoma cells Toxicity assay 1.25 mM/kg 7 days Toxicity in Swiss albino mouse bearing mouse Ehrlich ascites carcinoma cells assessed as focal necrosis of hepatocytes treated after 7 days post-tumor implantation at 1.25 mM/kg, sc for 5 days by histopathological analysis 18951804
BTI-TN-5B1-4 Function assay 30 mins Binding affinity to human CRBN (1 to 442 residues)/N-terminal 6His-tagged human DDB1 (1 to 1140 residues) expressed in baculovirus infected BTI-TN-5B1-4 insect cells after 30 mins by cy5 probe based fluorescence polarization assay, Kd=0.25μM 31117518
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 258.23 Formula

C13H10N2O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 50-35-1 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi K17 Smiles C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=CC=CC=C3C2=O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 150 mg/mL (580.87 mM) Riscaldato con bagno d'acqua a 60°C; Sonicato;
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
E3 Ligase
(Cell-free assay)
TNF-alpha
(Cell-free assay)
In vitro

La Thalidomide deve essere metabolizzata dal fegato per formare un epossido che potrebbe essere il metabolita teratogeno attivo. Questo composto inibisce selettivamente la produzione del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alpha) dei monociti umani quando i monociti umani vengono stimolati con lipopolisaccaridi e altri agonisti in coltura. Esercita la sua azione inibitoria sul fattore di necrosi tumorale alfa migliorando la degradazione dell'mRNA. Questa sostanza chimica agisce direttamente, inducendo apoptosi o arresto della crescita in fase G1, in linee cellulari di MM e in cellule di MM di pazienti resistenti a melfalan, doxorubicina e desametasone (Dex). Migliora l'attività anti-MM di Dex e, viceversa, è inibita dall'interleuchina 6. Questo agente è un potente co-stimolatore delle cellule T umane primarie in vitro, sinergizzando con la stimolazione tramite il complesso del recettore delle cellule T per aumentare la proliferazione delle cellule T mediata dall'interleuchina 2 e la produzione di interferone gamma. Aumenta anche la risposta primaria delle cellule T citotossiche CD8+ indotta da cellule dendritiche allogeniche in assenza di cellule T CD4+.

In vivo

La Thalidomide (200 mg/kg) produce un'inibizione dell'area della cornea vascolarizzata di conigli che varia dal 30% al 51% in tre esperimenti con un'inibizione mediana del 36%.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11049970/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9607928/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25043012/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-p38 / p38 / Acetyl-H4
S1193-WB1
17620452
Immunofluorescence VCAM-1/CUL5 / NEDD8 bFGF
S1193-IF2
29746508

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT06146478 Completed
Transfusion-dependent Beta-Thalassemia
Blood Care Clinic|Khyber Medical University Peshawar
 January 25 2022 Phase 3
NCT04680195 Unknown status
Chronic Radiation Proctitis
Sixth Affiliated Hospital Sun Yat-sen University
 December 14 2020 Phase 2
NCT04469556 Active not recruiting
Pancreatic Cancer Metastatic|Pancreatic Ductal Adenocarcinoma|Advanced Pancreatic Cancer
University Health Network Toronto|Johns Hopkins University|Cold Spring Harbor Laboratory|Ontario Institute for Cancer Research|Dana-Farber Cancer Institute|Memorial Sloan Kettering Cancer Center|Stand Up To Cancer
 October 14 2020 Phase 2