Raltegravir potassium Integrase inibitore

PFV IN portante la sostituzione S217H è 10 volte meno suscettibile a Raltegravir con IC50 di 900 nM. PFV IN mostra il 10% dell'attività WT ed è inibita da Raltegravir con una IC50 di 200 nM, indicando una diminuzione di circa due volte della suscettibilità all'inibitore del trasferimento del filamento di IN (INSTI) rispetto a WT IN. S217Q PFV IN è sensibile a Raltegravir quanto l'enzima WT. [1] Raltegravir è metabolizzato per glucuronidazione, non epaticamente. Raltegravir ha una potente attività in vitro contro l'HIV-1, con una concentrazione inibitoria del 95% di 31?0 nM, in colture cellulari linfoidi T umane. Raltegravir è anche attivo contro l'HIV-2 quando Raltegravir è testato in cellule CEMx174, con una IC95 di 6 nM. Il metabolismo di Raltegravir avviene principalmente tramite glucuronidazione. I farmaci che sono forti induttori dell'enzima di glucuronidazione, UGT1A1, riducono significativamente le concentrazioni di Raltegravir e non dovrebbero essere usati. Raltegravir esibisce deboli effetti inibitori sull'attività del citocromo P450 epatico. Raltegravir non induce l'espressione dell'RNA di CYP3A4 o l'attività della testosterone 6-β-idrossilasi dipendente da CYP3A4. [2] La permeabilità cellulare di Raltegravir è ridotta in presenza di magnesio e calcio. [3] Raltegravir e gli inibitori del trasferimento del filamento (INSTI) dell'Integrase (IN) dell'HIV-1 correlati bloccano efficacemente la replicazione virale. [4] Nelle linee cellulari T CD4+ linfoidi umane MT-4 e CEMx174 infettate acutamente, la replicazione del SIVmac251 è efficacemente inibita da Raltegravir, che mostra una EC90 nel range nanomolare basso. [5]

Raltegravir induce un miglioramento viro-immunologico di primati non umani con infezione progressiva da SIVmac251. Un primate non umano mostra un carico virale non rilevabile dopo la monoterapia con Raltegravir. [5]