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PI-1840 Proteasome inibitore

N. Cat.S7462

PI-1840 è un inibitore reversibile e selettivo della chimotripsina (CT-L) con una IC50 di 27 nM con scarsi effetti sulle altre due principali attività proteolitiche del Proteasome, tripsina (T-L) e idrolisi del peptide post-glutammilico (PGPH-L).
PI-1840 Proteasome inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 394.47

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Controllo Qualità

Lotto: S746201 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]33 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.20%
99.20

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 394.47 Formula

C22H26N4O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1401223-22-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CCCC1=CC=C(C=C1)OCC(=O)N(CC2=NC(=NO2)C3=CN=CC=C3)C(C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 78 mg/mL (197.73 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
Chymotrypsin-like proteasome
27 nM
In vitro
PI-1840 inibisce potentemente l'attività CT-L del Proteasome con IC50 di 0,37 μM in cellule tumorali umane intatte MDA-MB-468 e inibisce la proliferazione/sopravvivenza delle cellule umane MDA-MB-468. Nelle cellule tumorali intatte, questo composto inibisce l'attività CT-L, induce l'accumulo dei substrati del Proteasome p27, Bax e IκB-α, inibisce le vie di sopravvivenza e la vitalità e induce l'apoptosi.
Saggio chinasico
Saggi di attività proteolitica CT-L, T-L, PGPH-L
Nello screening ad alto rendimento, i peptidi fluorogenici vengono utilizzati come substrati per saggiare (a 10 μM) la libreria di 50.000 composti da ChemBridge per l'attività inibitoria contro l'attività proteolitica CT-L del Proteasome 20S di coniglio purificato. Per testare la selettività per CT-L rispetto a T-L e PGPH-L vengono utilizzati i peptidi fluorogenici corrispondenti. In breve, 1 nM di Proteasome 20S di coniglio purificato viene incubato con 20 μM di Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC per l'attività CT-L, Bz-Val-Gly-Arg-AMC per l'attività T-L e benzyloxycarbonyl Z-Leu-Leu-Glu-AMC per l'attività PGPH-L per 1 ora a 37 °C in 100 μL di tampone di saggio (50 mM Tris-HCl, pH 7,6) con o senza questo composto. Dopo l'incubazione, la produzione di gruppi 7-amido-4-metil-cumarina (AMC) idrolizzati viene misurata utilizzando un contatore multietichetta WALLAC Victor2 1420 con un filtro di eccitazione di 355 nm e un filtro di emissione di 460 nm. La quantità di AMC rilasciata rientra nell'intervallo lineare. Il Bortezomib viene utilizzato come controllo positivo per le determinazioni dell'IC50. Per determinare l'attività del Proteasome in cellule intere, vengono utilizzati estratti (5 μg) da lisato cellulare coltivato invece del Proteasome 20S di coniglio e si segue lo stesso saggio sopra menzionato.
In vivo
PI-1840 (150 mg/kg i.p.) inibisce la crescita tumorale nei topi con tumori mammari MDA-MB-231.
Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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