Oxfendazole Parasite inibitore

Oxfendazole (OX) induce non solo l'espressione dell'mRNA degli enzimi di fase I Cyp1a1, Cyp1a2, ma anche degli enzimi di fase II regolati da Nrf2 come Gpx2, Nqo1, Yc2, Akr7a3 e Gstm1 nei ratti, presumibilmente a causa di una risposta adattativa contro lo stress ossidativo indotto da OX. Questo composto aumenta il danno ossidativo del DNA (valutato mediante 8-idrossideossiguanosina; 8-OHdG) e la perossidazione lipidica (valutata mediante sostanze reattive all'acido tiobarbiturico; TBARS) nei ratti. [1] Questa sostanza chimica somministrata alla dose terapeutica (4,5 mg/kg) e alla dose più alta (22,5 mg/kg) aumenta di 1,54 e 2,36 volte il citocromo P450 microsomiale epatico totale e più in particolare l'isoenzima P450IA2 (aumenti del 95% e 184%) nel fegato di coniglio. [2] Induce un effetto mutageno in tutti i tipi di cellule testati. Mostra embriotossicità, inclusa la teratogenicità. Induce un disturbo nei diversi contenuti biochimici di tutti i tessuti testati nei topi. [3] Questo composto aumenta l'incidenza e la molteplicità di focolai alterati (4,0 e 3,6 volte, rispettivamente) e di adenomi epatocellulari (HCAs) (3,0 e 5,5 volte, rispettivamente). Questo trattamento induce aumenti di 5,2 e 5,6 volte nel numero di cellule positive all'antigene nucleare di cellule proliferanti (PCNA) e di cellule positive al DNA a singolo filamento (ssDNA) negli HCAs rispetto al tessuto circostante, rispettivamente. [4] Esso e il suo metabolita solfone raggiungono una concentrazione plasmatica significativamente più alta e rimangono molto più a lungo nel plasma rispetto a Fenbendazole (FBZ) e Albendazole (ABZ) e ai loro rispettivi metaboliti nei cani. [5]