Olsalazine Sodium Anti-infection chimico

Olsalazine mostra molteplici effetti sull'elettrolita intestinale. L'applicazione in vitro di Olsalazine (< 2,89 mM) aumenta la secrezione sia di ioni sodio che di ioni cloruro e diminuisce l'assorbimento di ioni cloruro nella mucosa ileale di ratti e conigli. Una concentrazione di Olsalazine < 11,5 mM diminuisce anche in modo dose-dipendente l'assorbimento netto di sodio e, in misura maggiore, di cloruro nel colon di ratto isolato. La secrezione di potassio aumenta anch'essa, ma solo ad alta concentrazione di Olsalazine (11,5 mM). Olsalazine inibisce anche l'assorbimento di glucosio e lattosio nel digiuno di ratto isolato. [1] Olsalazine è un potente inibitore della chemiotassi dei macrofagi intestinali umani verso LTB4 con un IC50 di 0,39 mM. [2] Olsalazine (0,4 mM) inibisce la produzione di radicali superossido generati da neutrofili attivati dal forbolo miristato acetato (PMA) o dalla reazione xantina-xantina ossidasi con una riduzione del 31% e 73%, rispettivamente. [3] Altri possibili meccanismi suggeriti attraverso i quali la mesalazina derivata da Olsalazine potrebbe migliorare la mucosa/infiammazione del colon sono l'inibizione del fattore di attivazione piastrinica, l'inibizione della produzione di citochine nelle cellule mononucleate umane, la soppressione dell'ossidazione degli acidi grassi del colon, l'inibizione della proliferazione delle cellule endoteliali per antagonismo dell'acido folico, l'inibizione della sintesi dei leucotrieni dall'acido arachidonico tramite l'inibizione della lipossigenasi, [4] la modulazione del profilo delle prostaglandine tramite un effetto sulla prostaglandina 15-idrossideidrogenasi, [5] e l'interferenza con la funzione dei leucociti. [6]

Olsalazine è sviluppato come un modo per veicolare la mesalazina al colon, poiché pochissima della molecola madre viene assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Nel colon, i batteri azoreductasi scindono il legame azoico, rilasciando 2 molecole di mesalazina che ha dimostrato un effetto terapeutico nelle malattie infiammatorie intestinali. [1] Olsalazine (50 mg/kg/die) prolunga significativamente la sopravvivenza di topi nu/nu CD-1 con colite sperimentale indotta da destrano solfato di sodio. [7] Olsalazine inibisce la crescita tumorale in un modello roditore di cancro colorettale. In ratti trattati con 1,2-dimetilidrazina, Olsalazine (25 mg/kg/die) diminuisce il numero e il volume dei tumori rispettivamente del 58,17% e 62,67%. La somministrazione di Olsalazine induce un aumento di 1,7 volte nel numero di cellule apoptotiche, accompagnato da una riduzione del 42,4% nel tasso di proliferazione cellulare. [8]