Name: NCB-0846
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8392
Rating: 5 (6 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: S839201 DMSO]75 mg/mL]false]Ethanol]2 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.61%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
SDS
Scheda tecnica

99.61

Target correlati	YAP TEAD LATS MST
Altro MAP4K Inibitori	PF-6260933 DMX-5084 KY-05009 BGB 15025 Rentosertib (INS018-055, ISM001-055) MAP4K4-IN-3 CompK GNE-495 KHK-6 NDI-101150

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	375.42	Formula	C₂₁H₂₁N₅O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1792999-26-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1CC(CCC1O)OC2=CC=CC3=CN=C(N=C32)NC4=CC5=C(C=C4)N=CN5

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 75 mg/mL (199.77 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.750mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.370mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	TNIK (Cell-free assay) 21 nM
In vitro	NCB-0846 blocca la segnalazione Wnt e mostra marcate attività antitumorali e anti-CSC. Questo composto si lega a TNIK in una conformazione inattiva, e questo modo di legame sembra essere essenziale per l'inibizione di Wnt. Mostra attività inibitoria contro TNIK con un valore di concentrazione inibitoria semimassimale (IC50) di 21 nM. Inibisce anche FLT3, JAK3, PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2 e HGK (>80% a 0,1 μM). Questa sostanza chimica induce una migrazione più rapida di TCF4 fosforilato da TNIK entro un intervallo di concentrazione di 0,1-0,3 μM e inibisce completamente la fosforilazione di TCF4 a una concentrazione di 3 μM. Inoltre, blocca l'autofosforilazione di TNIK. Inibisce l'attività trascrizionale TCF/LEF delle cellule di cancro del colon-retto HEK293 e HCT116 (portatrici della mutazione CTNNB1) e DLD-1 (portatrici della mutazione APC) trattate con Wnt3a. Questo composto riduce l'espressione dei geni bersaglio Wnt AXIN2 e MYC, così come quella di TNIK, ma l'espressione di CCND1 non è influenzata. Riduce anche l'espressione di TNIK, AXIN2 e cMYC a livello proteico. LRP6 e LRP5 sono anche downregolati da questa sostanza chimica. Può inibire la crescita delle cellule tumorali in vitro. Questo composto induce un aumento della popolazione cellulare sub-G1. Può downregolare l'espressione di marcatori putativi di CSC del colon-retto: CD44, CD133 e aldeide deidrogenasi-1 (ALDH1), e ridurre la proporzione di cellule che mostrano un'alta espressione di marcatori di superficie CSC (CD44, CD133, CD166, CD29 e EpCAM). Riduce anche l'espressione di marcatori mesenchimali (Slug, Snail, Twist, Smad2 e Vimentina). Tuttavia, i marcatori delle cellule staminali embrionali (Oct4, Nanog e Sox2) non sono influenzati.
In vivo	NCB-0846 sopprime la tumorigenesi intestinale guidata da Wnt nei topi Apcmin/+ e le attività di formazione di sfere e tumori delle cellule di cancro del colon-retto. Il peso corporeo dei topi (xenotrapianti tumorali immunodeficienti) diminuisce all'inizio della somministrazione di questo composto, ma si riprende gradualmente. L'espressione dei geni bersaglio Wnt (AXIN2, MYC e CCND1) negli xenotrapianti è ridotta dopo la somministrazione di questo composto. Questo composto riduce in modo dose-dipendente la molteplicità e le dimensioni dei tumori che si sono sviluppati nell'intestino tenue. Sopprime significativamente la crescita dei PDX (xenotrapianti derivati da pazienti) stabiliti dai due pazienti in due modelli murini clinicamente più rilevanti.
Riferimenti	[1] http://www.nature.com/articles/ncomms12586

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

NCB-0846 MAP4K inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 375.42