In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
3.750mg/ml
(9.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
0.370mg/ml
(0.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
NCB-0846 è un nuovo inibitore di Wnt a piccola molecola, somministrato per via orale, che inibisce TNIK (TRAF2 and NCK-Interacting Kinase, MAP4K7) con un valore di IC50 di 21 nM.
Target
TNIK (Cell-free assay)
21 nM
In vitro
NCB-0846 blocca la segnalazione Wnt e mostra marcate attività antitumorali e anti-CSC. Questo composto si lega a TNIK in una conformazione inattiva, e questo modo di legame sembra essere essenziale per l'inibizione di Wnt. Mostra attività inibitoria contro TNIK con un valore di concentrazione inibitoria semimassimale (IC50) di 21 nM. Inibisce anche FLT3, JAK3, PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2 e HGK (>80% a 0,1 μM). Questa sostanza chimica induce una migrazione più rapida di TCF4 fosforilato da TNIK entro un intervallo di concentrazione di 0,1-0,3 μM e inibisce completamente la fosforilazione di TCF4 a una concentrazione di 3 μM. Inoltre, blocca l'autofosforilazione di TNIK. Inibisce l'attività trascrizionale TCF/LEF delle cellule di cancro del colon-retto HEK293 e HCT116 (portatrici della mutazione CTNNB1) e DLD-1 (portatrici della mutazione APC) trattate con Wnt3a. Questo composto riduce l'espressione dei geni bersaglio Wnt AXIN2 e MYC, così come quella di TNIK, ma l'espressione di CCND1 non è influenzata. Riduce anche l'espressione di TNIK, AXIN2 e cMYC a livello proteico. LRP6 e LRP5 sono anche downregolati da questa sostanza chimica. Può inibire la crescita delle cellule tumorali in vitro. Questo composto induce un aumento della popolazione cellulare sub-G1. Può downregolare l'espressione di marcatori putativi di CSC del colon-retto: CD44, CD133 e aldeide deidrogenasi-1 (ALDH1), e ridurre la proporzione di cellule che mostrano un'alta espressione di marcatori di superficie CSC (CD44, CD133, CD166, CD29 e EpCAM). Riduce anche l'espressione di marcatori mesenchimali (Slug, Snail, Twist, Smad2 e Vimentina). Tuttavia, i marcatori delle cellule staminali embrionali (Oct4, Nanog e Sox2) non sono influenzati.
In vivo
NCB-0846 sopprime la tumorigenesi intestinale guidata da Wnt nei topi Apcmin/+ e le attività di formazione di sfere e tumori delle cellule di cancro del colon-retto. Il peso corporeo dei topi (xenotrapianti tumorali immunodeficienti) diminuisce all'inizio della somministrazione di questo composto, ma si riprende gradualmente. L'espressione dei geni bersaglio Wnt (AXIN2, MYC e CCND1) negli xenotrapianti è ridotta dopo la somministrazione di questo composto. Questo composto riduce in modo dose-dipendente la molteplicità e le dimensioni dei tumori che si sono sviluppati nell'intestino tenue. Sopprime significativamente la crescita dei PDX (xenotrapianti derivati da pazienti) stabiliti dai due pazienti in due modelli murini clinicamente più rilevanti.
HCT116 cells are cultured in the presence of DMSO (vehicle), 1 μM NCB-0846, or 1 μM this compound for 4 or 24 h and then analysed by immunoblotting with anti-phosphorylated TNIK, anti-TNIK, and anti-γ-tubulin (loading control) antibodies.
The transcriptional coactivator WBP2 primes triple-negative breast cancer cells for responses to Wnt signaling via the JNK/Jun kinase pathway
[ J Biol Chem, 2018, 293(52):20014-20028]
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