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Merestinib (LY2801653) c-Met inhibiteur

Name: Merestinib (LY2801653)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7014
Rating: 5 (11 reviews)

N° Cat.S7014

Merestinib (LY2801653) est un inhibiteur de type II, compétitif à l'ATP, à dissociation lente de la tyrosine kinase Met (c-Met) avec une constante de dissociation (Ki) de 2 nM, un temps de résidence pharmacodynamique (Koff) de 0,00132 min(-1) et un t1/2 de 525 min. Ce composé inhibe également MST1R, AXL, ROS1, MKNK1/2, FLT3, MERTK, DDR1 et DDR2 avec des IC50 de respectivement 11 nM, 2 nM, 23 nM, 7 nM, 7 nM, 10 nM, 0,1 nM et 7 nM.

Merestinib (LY2801653) c-Met inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 552.53

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Contrôle qualité

Lot : S701401 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.78%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.78

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre c-Met Inhibiteurs	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	552.53	Formule	C₃₀H₂₂F₂N₆O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1206799-15-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C(=O)N1C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C=C5C(=C4)C=NN5C)C6=CNN=C6)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (180.98 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	DDR1 (Cell-based assay) 0.1 nM AXL (Cell-based assay) 2 nM Met (Cell-free assay) 2 nM(Ki) MKNK1/2 (Cell-based assay) 7 nM FLT3 (Cell-based assay) 7 nM DDR2 (Cell-based assay) 7 nM MERTK (Cell-based assay) 10 nM MST1R (Cell-based assay) 11 nM ROS1 (Cell-based assay) 23 nM
In vitro	Le Merestinib (LY2801653) démontre des effets in vitro sur la dispersion et la prolifération cellulaire dépendantes de la voie MET. Il démontre une activité anti-proliférative plus puissante dans les lignées cellulaires avec amplification du gène MET (MKN45, Hs746T et H1993) que dans les lignées cellulaires sans amplification du gène MET (U-87MG, KATO-III). Ce composé maintient également sa puissance contre 13 variants de MET, chacun portant une mutation ponctuelle. Il s'avère avoir une activité puissante contre plusieurs autres oncokinases à récepteur tyrosine, y compris MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2 et contre les sérine/thréonine kinases MKNK1/2. La valeur moyenne de l'IC50 de ce produit chimique pour l'inhibition de l'auto-phosphorylation de MET dans les cellules H460 stimulées par le HGF est de 35,2 6,9 nM et l'IC50 pour l'auto-phosphorylation de MET dans les cellules S114 est de 59,2 nM.
In vivo	Le Merestinib (LY2801653) présente des effets antitumoraux in vivo dans des modèles de xénogreffe amplifiés par MET (MKN45), autocrines de MET (U-87MG et KP4) et surexprimant MET (H441) ; et des effets de normalisation vasculaire in vivo. Il est capable d'induire une normalisation vasculaire dans les tumeurs xénogreffées. Parmi les espèces étudiées, ce composé a la demi-vie d'élimination la plus courte chez les souris (2,9 h), comparativement à 14,3 h chez les primates non humains. Il est actuellement en phase 1 d'essais cliniques chez des patients atteints de cancer avancé.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03125239	Completed	Relapsed Adult Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Adult Acute Myeloid Leukemia	Jacqueline Garcia MD\|Eli Lilly and Company\|Dana-Farber Cancer Institute	August 10 2017	Phase 1
NCT03027284	Completed	Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Biliary Tract Carcinoma\|Cholangiocarcinoma\|Gall Bladder Carcinoma\|Solid Tumor\|Non-Hodgkin''s Lymphoma	Eli Lilly and Company	February 3 2017	Phase 1
NCT02745769	Completed	Advanced Cancer\|Colorectal Cancer\|Mantle Cell Lymphoma	Eli Lilly and Company	October 21 2016	Phase 1
NCT02779738	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	May 2016	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):