Name: BMS-777607
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1561
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Lot : Pureté : 99.64%

99.64

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre c-Met Inhibiteurs	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Savolitinib (AZD6094)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
PC-3	Function assay	0.1 μM		DMSO	exhibits inhibitory effect on HGF-induced cell scattering	20515943
DU145	Function assay	0.1 μM		DMSO	exhibits inhibitory effect on HGF-induced cell scattering	20515943
PC-3	Function assay	0.01 μM		DMSO	suppresses HGF-induced cell migration	20515943
DU145	Function assay	0.01 μM		DMSO	suppresses HGF-induced cell migration	20515943
PC-3	Function assay	0.1 μM		DMSO	impairs HGF-mediated cell invasion	20515943
DU145	Function assay	0.1 μM		DMSO	impairs HGF-mediated cell invasion	20515943
PC-3	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	reduces cell proliferation	20515943
KHT	Kinase assay			DMSO	blocks the c-Met signaling pathway with IC50 of 10 nM	22286523
KHT	Function assay	~1 μM		DMSO	prevents spontaneous KHT cell scattering with IC50 of 0.1-0.5 μM	22286523
KHT	Function assay	~0.5 μM		DMSO	inhibits cell migration	22286523
KHT	Function assay	~0.5 μM		DMSO	inhibits cell invasion	22286523
KHT	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	inhibits KHT cell proliferation	22286523
T-47D	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	23468529
ZR-75-1	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	23468529
T-47D	Function assay	10 μM		DMSO	Induces polyploidy by 86 %	23468529
ZR-75-1	Function assay	10 μM		DMSO	Induces polyploidy by 88%	23468529
T-47D	Function assay	10 μM		DMSO	inhibits AURK-B function and induces its protein degradation	23468529
CHRF	Function assay	10 μM		DMSO	inhibits cell division	25304900
HPDE	Function assay	10 μM		DMSO	blocks constitutive activation and decreased AKT signaling	26477314
U118MG	Kinase assay	~3 μM		DMSO	blocks AXL phosphorylation	26848524
SF126	Kinase assay	~3 μM		DMSO	blocks AXL phosphorylation	26848524
U118MG	Cytoxicity assay	12.5 μM		DMSO	decreases glioma cell viability	26848524
SF126	Cytoxicity assay	12.5 μM		DMSO	decreases glioma cell viability	26848524
U118MG	Apoptosis assay	12.5 μM		DMSO	induces glioma cell apoptosis	26848524
SF126	Apoptosis assay	12.5 μM		DMSO	induces glioma cell apoptosis	26848524
U118MG	Function assay	12.5 μM		DMSO	blocks glioma cell migration and invasive growth pattern	26848524
SF126	Function assay	12.5 μM		DMSO	blocks glioma cell migration and invasive growth pattern	26848524
GTL16	Function assay		30 mins		Inhibition of Met phosphorylation in human GTL16 cells after 30 mins, IC50 = 0.02 μM.	19260711
GTL16	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-dependent human GTL16 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.1 μM.	19260711
NCI-H1993	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-dependent human NCI-H1993 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.15 μM.	19260711
U87	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-driven human U87 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.16 μM.	19260711
BAF3	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met assessed as growth inhibition after 72 hrs, IC50 = 0.1884 μM.	24792774
DU145	Antiinvasive assay		1 hr		Antiinvasive activity in human DU145 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell motility preincubated for 1 hr before HGF treatment measured after 24 hrs by cell scattering assay, IC50 = 0.2 μM.	24900830
MKN45	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human MKN45 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs, IC50 = 0.2858 μM.	24792774
NCI-H1993	Cytotoxicity assay		48 hrs		Cytotoxicity against human NCI-H1993 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 1.108 μM.	24900830
GTL16	Function assay	6.25 mg/kg			Cmax in human GTL16 cells xenografted athymic mouse at 6.25 mg/kg, po, Cmax = 4.5 μM.	19260711
GTL16	Function assay	50 mg/kg			Cmax in human GTL16 cells xenografted athymic mouse at 50 mg/kg, po, Cmax = 43.7 μM.	19260711
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
MGHU3	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MGHU3 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay	30309671
RT112	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human RT112 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay	30309671
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	512.89	Formule	C₂₅H₁₉ClF₂N₄O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1025720-94-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	BMS 817378			Smiles	CCOC1=C(C(=O)N(C=C1)C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C(=NC=C4)N)Cl)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (194.97 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 45%PEG300 2 5%Tween80 3 46%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 460 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	A potent inhibitor of the Met family, and >40-fold selectivity vs. Lck, VEGFR2, and TrkA/B and >500-fold selective vs. other receptor and non-receptor kinases.
Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 1.1 nM RON (Cell-free assay) 1.8 nM Met (Cell-free assay) 3.9 nM Tyro3 (Cell-free assay) 4.3 nM Mer (Cell-free assay) 14 nM FLT3 (Cell-free assay) 16 nM Aurora B (Cell-free assay) 78 nM
In vitro	BMS-777607 est un inhibiteur sélectif de la kinase Met compétitif de l'ATP qui bloque puissamment l'autophosphorylation de c-Met avec un IC50 de 20 nM dans les lysats de cellules GTL-16, et démontre une inhibition sélective de la prolifération dans les lignées cellulaires tumorales dépendantes de Met, telles que la lignée cellulaire GTL-16, H1993 et U87. Ce composé inhibe l'autophosphorylation de c-Met déclenchée par le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) avec un IC50 de <1 nM dans les cellules cancéreuses de la prostate PC-3 et DU145. Ce composé a peu d'effet sur la croissance des cellules tumorales, mais présente un effet inhibiteur sur la dispersion cellulaire induite par le HGF dans les cellules PC-3 et DU145, avec une inhibition presque complète à 0,5 µM. Il supprime également la migration et l'invasion cellulaires stimulées de manière dose-dépendante (IC50 < 0,1 µM) dans les deux lignées cellulaires. L'application de ce composé (~10 µM) aux cellules KHT murines hautement métastatiques pendant 2 heures élimine puissamment les niveaux basaux de c-Met autophosphorylé avec un IC50 de 10 nM sans affecter le c-Met total, entraînant une inhibition dose-dépendante de la phosphorylation des molécules de signalisation en aval, y compris ERK, Akt, p70S6K et S6. Le traitement avec ce composé (~1 µM) pendant 24 heures inhibe puissamment la dispersion, la motilité et l'invasion des cellules KHT à des doses dans la gamme nanomolaire, ce qui est cohérent avec le knockdown du gène MET, et affecte modestement la prolifération cellulaire et la formation de colonies.
Kinase Assay	Analyse de la kinase Met
Kinase Assay	La réaction de la kinase se compose de GST-Met exprimé par baculovirus, 3 μg de poly(Glu/Tyr), 0,12 μCi ³³P γ-ATP, 1 μM ATP dans 30 μL de tampon de kinase (20 mM Tris-Cl, 5 mM MnCl2, 0,1 mg/mL BSA, 0,5 mM DTT). Les réactions sont incubées pendant 1 heure à 30 °C et arrêtées par l'ajout d'acide trichloroacétique (TCA) froid à une concentration finale de 8 %. Les précipités de TCA sont collectés sur des plaques unifiltres GF/C à l'aide d'un moissonneur universel Filtermate, et les filtres sont quantifiés à l'aide d'un compteur à scintillation liquide TopCount à 96 puits. Des courbes dose-réponse sont générées pour déterminer la concentration requise pour inhiber 50 % de la phosphorylation du substrat (IC50). Ce composé est dissous à 10 mM dans du DMSO et évalué à 10 concentrations, en double.
In vivo	L'administration orale de BMS 777607 (6,25-50 mg/kg) réduit significativement les volumes tumoraux des xénogreffes tumorales humaines GTL-16 chez des souris athymiques sans toxicité observée. L'administration de ce composé (25 mg/kg/jour) diminue le nombre de nodules tumoraux pulmonaires KHT (28,3 %), améliore l'hémorragie morphologique et altère significativement le phénotype métastatique chez les souris C3H/HeJ femelles âgées de 6 à 8 semaines injectées avec des cellules de fibrosarcome de rongeur KHT sans toxicité systémique apparente par rapport au traitement de contrôle. Une faible dose de ce produit chimique (10 mg/kg) offre également une inhibition légère mais non significative de la formation de nodules pulmonaires par rapport au contrôle du véhicule.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19260711/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20515943/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22286523/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690676/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-c-Met / c-Met / p-FAK / p-c-Src / p-Akt / p-S6K / p-S6 p53 / p21 / Survivin / p-Rb / Rb		22639908
Immunofluorescence	α-tubulin / survivin		24444656

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01721148	Completed	Malignant Solid Tumour	ASLAN Pharmaceuticals	October 2012	Phase 1
NCT00605618	Completed	Advanced Solid Tumors	Bristol-Myers Squibb	March 2008	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
What formulation can we use to dissolve it for mice in vivo study?

Réponse :
S1561 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30 mg/ml is a suspension. It is fine for oral gavage. If you are going to use it for injection, please try the following vehicle: 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O. This compound can be dissolved in it at 5 mg/ml as a clear solution.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-777607 c-Met inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 512.89