Name: PF-04217903
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1094
Rating: 5 (23 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre c-Met Inhibiteurs	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib Savolitinib (AZD6094)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
human A549 cells	Function assay		1 h		Antagonist activity at c-MET receptor in human A549 cells assessed as inhibition of autophosphorylation after 1 hr by ELISA, IC50=4 nM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	372.38	Formule	C₁₉H₁₆N₈O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	956905-27-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=CC(=C2)CN3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)CCO)N=C1

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 74 mg/mL (198.72 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (5.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (A549 cells) 4.8 nM
In vitro	Plus sélectif que la staurosporine ou le PF-02341066, le PF-04217903 présente une sélectivité >1000 fois supérieure pour c-Met par rapport à un panel de 208 kinases, bien qu'il soit plus sensible aux mutations oncogènes de c-Met qui atténuent la puissance que le PF-02341066. En plus du c-Met WT, ce composé présente une puissance similaire pour inhiber l'activité de c-Met-H1094R, c-Met-R988C et c-Met-T1010I avec une IC50 de 3,1 nM, 6,4 nM et 6,7 nM, respectivement, mais n'a aucune activité inhibitrice contre c-Met-Y1230C avec une IC50 de >10 μM. Ce produit chimique en combinaison avec le sunitinib inhibe significativement les cellules endothéliales, mais pas les cellules tumorales B16F1, Tib6, EL4 et LLC Il inhibe significativement la croissance clonogénique de LXFA 526L et LXFA 1647L avec des valeurs d'IC50 de 16 nM et 13 nM, respectivement, produisant un effet additif en combinaison avec le cétuximab. Ce composé inhibe puissamment les processus dépendants de c-Met tels que la croissance cellulaire, la motilité, l'invasion et la morphologie d'une variété de cellules tumorales. Son traitement (2 μM) a augmenté la mort cellulaire des cellules GTL-16, ce qui implique la régulation négative des protéines phosphorylées 4E-BP1, ERK/MAPK associées et de la voie PI3K/AKT.
Kinase Assay	ELISA de phosphorylation du c-Met cellulaire
Kinase Assay	Les cellules A549 avec c-Met WT humain endogène sont ensemencées dans des plaques à 96 puits dans un milieu de croissance et cultivées pendant une nuit. Le deuxième jour de l'essai, le milieu de croissance est remplacé par un milieu sans sérum (avec 0,04 % de BSA). Des dilutions en série de ce composé sont ajoutées à chaque puits, et les cellules sont incubées à 37 °C pendant 1 heure. Ensuite, 40 ng/mL de HGF sont ajoutés aux cellules pendant 20 minutes. Les cellules sont lavées une fois avec du HBSS supplémenté avec 1 mM de Na₃VO₄, et des lysats protéiques sont générés à partir des cellules en utilisant un tampon de lyse. La phosphorylation de c-Met est évaluée par une méthode ELISA utilisant des anticorps de capture spécifiques de c-Met et un anticorps de détection spécifique des résidus tyrosine phosphorylés. Les plaques revêtues d'anticorps sont incubées en présence de lysats protéiques à 4 °C pendant une nuit et lavées sept fois avec 1 % de Tween 20 dans du PBS. Le HRP-PY20 (anti-phosphotyrosine conjugué à la peroxydase de raifort) est dilué au 1:500 dans un tampon de blocage et ajouté à chaque plaque pendant 30 minutes. Les plaques sont ensuite lavées à nouveau, et le substrat de peroxydase TMB est ajouté pour initier la réaction colorimétrique dépendante du HRP et la réaction est arrêtée par l'ajout de 0,09 N H₂SO₄. Les points finaux de l'ELISA sont l'absorbance mesurée à 450 nm à l'aide d'un spectrophotomètre. La valeur de l'IC50 est calculée par ajustement de la courbe concentration-réponse en utilisant une méthode analytique à quatre paramètres basée sur Microsoft Excel.
In vivo	Bien qu'incapable d'inhiber la croissance tumorale dans les modèles tumoraux B16F1 et Tib6 sensibles au sunitinib, la combinaison de PF-04217903 et de sunitinib inhibe significativement la croissance tumorale dans les modèles tumoraux EL4 et LLC résistants au sunitinib par rapport au sunitinib ou à ce composé seul en bloquant significativement l'expansion vasculaire, indiquant un rôle fonctionnel pour l'axe HGF/c-Met dans les tumeurs résistantes au sunitinib.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19459657/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20952508/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273060/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936566/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00706355	Terminated	Neoplasms	Pfizer	August 2008	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04217903 c-Met inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 372.38