Merestinib (LY2801653)

N° de catalogueS7014 Lot:S701401

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Données techniques

Formule

C30H22F2N6O3
Poids moléculaire 552.53 N° CAS 1206799-15-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.98 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.98 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.05mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.500mg/ml (0.90mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Merestinib (LY2801653) est un inhibiteur de type II, compétitif à l'ATP, à dissociation lente de la tyrosine kinase Met (c-Met) avec une constante de dissociation (Ki) de 2 nM, un temps de résidence pharmacodynamique (Koff) de 0,00132 min(-1) et un t1/2 de 525 min. Ce composé inhibe également MST1R, AXL, ROS1, MKNK1/2, FLT3, MERTK, DDR1 et DDR2 avec des IC50 de respectivement 11 nM, 2 nM, 23 nM, 7 nM, 7 nM, 10 nM, 0,1 nM et 7 nM.
Cibles
DDR1
(Cell-based assay)		 AXL
(Cell-based assay)		 Met
(Cell-free assay)		 MKNK1/2
(Cell-based assay)		 FLT3
(Cell-based assay)		 Voir plus
0.1 nM 2 nM 2 nM(Ki) 7 nM 7 nM
In vitro

Le Merestinib (LY2801653) démontre des effets in vitro sur la dispersion et la prolifération cellulaire dépendantes de la voie MET. Il démontre une activité anti-proliférative plus puissante dans les lignées cellulaires avec amplification du gène MET (MKN45, Hs746T et H1993) que dans les lignées cellulaires sans amplification du gène MET (U-87MG, KATO-III). Ce composé maintient également sa puissance contre 13 variants de MET, chacun portant une mutation ponctuelle. Il s'avère avoir une activité puissante contre plusieurs autres oncokinases à récepteur tyrosine, y compris MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2 et contre les sérine/thréonine kinases MKNK1/2. La valeur moyenne de l'IC50 de ce produit chimique pour l'inhibition de l'auto-phosphorylation de MET dans les cellules H460 stimulées par le HGF est de 35,2 6,9 nM et l'IC50 pour l'auto-phosphorylation de MET dans les cellules S114 est de 59,2 nM.
In Vivo

Le Merestinib (LY2801653) présente des effets antitumoraux in vivo dans des modèles de xénogreffe amplifiés par MET (MKN45), autocrines de MET (U-87MG et KP4) et surexprimant MET (H441) ; et des effets de normalisation vasculaire in vivo. Il est capable d'induire une normalisation vasculaire dans les tumeurs xénogreffées. Parmi les espèces étudiées, ce composé a la demi-vie d'élimination la plus courte chez les souris (2,9 h), comparativement à 14,3 h chez les primates non humains. Il est actuellement en phase 1 d'essais cliniques chez des patients atteints de cancer avancé.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    DU145 cells

  • Concentrations

    0.01-10 μM

  • Temps dincubation

    48 h

  • Méthode

    2×103 DU145 cells/well on poly-D-lysine 96-well black/clear plates are treated with this compound (in 0.4 % DMSO), immediately followed by the addition of human HGF (20 ng/ml), and incubated for 48 h at 37 °C. 2 % formaldehyde fixed cells are stained with AlexaFluor 488 Phalloidin and counterstained with Propidium Iodide. Colony counts are quantified on Acumen Explorer™ laser-scanning fluorescence microplate cytometer. A colony is defined as≥4 cells.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Athymic nude mice and CD-1 nude mice

  • Dosages

    0.75 mg/kg to 100 mg/kg

  • Administration

    oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/

De Selleck Merestinib (LY2801653) A été cité par 11 Publications

MET variants with activating N-lobe mutations identified in hereditary papillary renal cell carcinomas still require ligand stimulation [ Mol Oncol, 2025, 19(8):2366-2387] PubMed: 39980226
Altered ribosomal profile in acquired resistance and reversal associates with pathological response to chemotherapy in inflammatory breast cancer [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):65] PubMed: 39075068
Targeting Tyro3, Axl, and MerTK Receptor Tyrosine Kinases Significantly Sensitizes Triple-Negative Breast Cancer to CDK4/6 Inhibition [ Cancers (Basel), 2024, 16(12)2253] PubMed: 38927958
Tumor restriction by type I collagen opposes tumor-promoting effects of cancer-associated fibroblasts [ J Clin Invest, 2021, 131(11)146987] PubMed: 33905375
Combination of type I and type II MET tyrosine kinase inhibitors as therapeutic approach to prevent resistance [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0344.2021] PubMed: 34789563
The STAT3 inhibitor Stattic acts independently of STAT3 to decrease histone acetylation and modulate gene expression [ J Biol Chem, 2021, 296:100220] PubMed: 33839684
Modulating the Function of ABCB1: In Vitro and in Vivo Characterization of Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor [ Cancer Commun (Lond), 2020, 11] PubMed: 32525624
Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor, Inhibits the Transport Function of ABCG2 and Restores Sensitivity to Chemotherapy-Resistant Cancer Cells in vitro [ Front Oncol, 2020, 12;10:700] PubMed: 32477943
Sensitivity and Resistance of MET Exon 14 Mutations in Lung Cancer to Eight MET Tyrosine Kinase Inhibitors In Vitro. [ J Thorac Oncol, 2019, 14(10):1753-1765] PubMed: 31279006
[ Oncoimmunology, 2018, ] PubMed: 30228950

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