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Aprepitant Neurokinin Receptor antagonist

N. Cat.: S1189

Aprepitant is a potent and selective neurokinin-1 receptor antagonist with IC50 of 0.1 nM. This compound reduces levels of pro-inflammatory cytokines including G-CSF, IL-6, IL-8 and TNFα. It inhibits HIV infection of human macrophages.
Aprepitant Neurokinin Receptor antagonist Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 534.43

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.91%
99.91

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
CHO cells Function assay Displacement of [125I]SP from human NK1 receptor expressed in CHO cells, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Displacement of [125I]-substance P from gerbil NK1 receptor expressed in HEK293 cell membranes incubated for 30 mins by liquid scintillation counting method, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Noncompetitive inhibition of wild type human NK1 receptor expressed in HEK293 cells assessed as decrease in SP1-induced [3H]IP accumulation after 20 mins
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 534.43 Formula

C23H21F7N4O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 170729-80-3 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi MK-0869, L-754030 Smiles CC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)OC2C(N(CCO2)CC3=NNC(=O)N3)C4=CC=C(C=C4)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 107 mg/mL (200.21 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
G-CSF
IL-6
IL-8
TNFα
Neurokinin-1 receptor
(Cell-free assay)
0.1 nM
In vitro

Aprepitant antagonizza gli effetti della sostanza P legandosi ai recettori NK-1 principalmente nel SNC, ma anche nella periferia. Questo composto, a concentrazioni di 0,1 nM, sposta il 50% della sostanza P dai recettori hNK1 trasfettati in cellule CHO o COS. Nei saggi di legame radioligandico, è 3000 volte più selettivo per il recettore NK1 umano clonato rispetto al recettore NK3 umano clonato e >50.000 volte più selettivo rispetto al recettore NK2 umano clonato. In una serie di saggi su altri recettori umani accoppiati a proteine G clonati, questa sostanza chimica mantiene una selettività >50.000 volte per il recettore NK1 umano clonato. È inattiva nei saggi di monoaminossidasi A e B umana e sui recettori della serotonina umana 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2c, 5-HT3, 5-HT5, 5-HT6 e 5-HT7 (IC50>3 µM). Nel pannello PANLABS di screening di legame radioligandico utilizzando tessuti animali nativi, questo composto inibisce il legame di [3H]sostanza P ai recettori NK1 nativi nella ghiandola sottomandibolare di ratto; non ci sono interazioni significative con altri recettori animali nativi accoppiati a proteine G o canali ionici esaminati nello screening PANLABS. È inattiva nei contro-screening del sito di uptake delle monoamine (NE, 5-HT, DA) utilizzando tessuti umani e animali (IC50> 3 µM)

In vivo

Aprepitant attraversa la barriera emato-encefalica e occupa i recettori NK-1 nel cervello. Questo composto ha dimostrato di inibire sia l'emesi acuta che ritardata indotta da chemioterapici citotossici come il cisplatino bloccando la sostanza P. Esso (3 mg/kg e.v. o p.o.) inibisce la risposta emetica al cisplatino (10 mg/kg e.v.). La protezione antiemetica fornita da questa sostanza chimica (0,1 mg/kg e.v.) è aumentata dal trattamento combinato con desametasone (20 mg/kg e.v.) o l'antagonista del recettore 5-HT3 ondansetron (0,1 mg/kg e.v.). In un modello di emesi acuta e ritardata, i furetti vengono dosati con cisplatino (5 mg/kg i.p.) e la risposta di conati e vomito viene registrata per 72 ore. Il pretrattamento con esso (4-16 mg/kg p.o.) inibisce in modo dose-dipendente la risposta emetica al cisplatino. Il trattamento una volta al giorno con questo composto (2 e 4 mg/kg p.o.) previene completamente conati e vomito in tutti i furetti testati. Inoltre, quando la somministrazione giornaliera è iniziata 24 ore dopo l'iniezione di cisplatino, quando la fase acuta dell'emesi si era già stabilita, esso (4 mg/kg p.o. a 24 e 48 ore dopo il cisplatino) previene conati e vomito in tre furetti su quattro.

Questa sostanza chimica svolge anche un ruolo chiave nella trasmissione degli impulsi dolorosi dai recettori periferici al SNC ed è coinvolta in varie risposte comportamentali, neurochimiche e cardiovascolari allo stress.

Riferimenti

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT05755659 Recruiting
Neoplasms
Xijing Hospital
 July 15 2022 Not Applicable
NCT04075955 Completed
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting
CR-CSSS Champlain-Charles-Le Moyne
 April 29 2019 Phase 3
NCT03683225 Active not recruiting
Idiopathic Parkinson Disease
Chase Therapeutics Corporation
 April 1 2019 Phase 2
NCT03889366 Completed
Healthy
Nuformix Technologies Limited
 March 20 2019 Phase 1