Infliximab (anti-TNF-alpha)

Infliximab migliora la resistenza all'insulina indotta da TNF-alpha negli adipociti 3T3L1 in vitro ripristinando la via di segnalazione dell'insulina tramite l'inibizione della PTP1B.[1] Infliximab non aggrava la produzione di citochine infiammatorie e non influisce sull'espressione del TNFR, sulla proliferazione di ARPE-19, sul carico provirale di HTLV-1 o sull'apoptosis di ARPE-19. Infliximab non aggrava l'infiammazione oculare correlata a HTLV-1 e rappresenta un'opzione terapeutica accettabile in condizioni infettive da HTLV-1.[3]

Obiettivo: Saggio di captazione del glucosio
Cellule: linea cellulare murina 3T3L1
Concentrazioni: 10 ng/ml
Tempo di incubazione: 2 ore
Metodo: Per il saggio di captazione del glucosio, gli adipociti maturi 3T3L1 vengono coltivati in vitro per 2 ore a 37°C in atmosfera umidificata al 5% di CO₂, utilizzando piastre di coltura cellulare a 6 pozzetti a una densità di 30×10⁴ cellule per pozzetto. Gli adipociti vengono stimolati due volte a zero e 60 minuti con 2 μM di insulina. Nel gruppo trattato con infliximab, gli adipociti vengono stimolati con 10 ng/ml di infliximab all'inizio del saggio in vitro di 2 ore.
Riferimento: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30260514

Obiettivo: Conteggio delle cellule
Cellule: cellule ARPE-19, cellule MT-2, cellule Jurkat
Concentrazioni: 10 μg/ml
Tempo di incubazione: 24 h, 48 h, 72 h
Metodo: Le cellule ARPE-19 (2 × 10⁴) vengono co-coltivate con un numero tre volte superiore di cellule MT2 o Jurkat con o senza Infliximab. Dopo 0, 24, 48 o 72 h di co-coltura, rimuoviamo i surnatanti, tripsiniamo ARPE-19 e contiamo il numero di cellule ARPE-19 al microscopio ottico.
Riferimento: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31620105

Infliximab può essere applicato a topi umanizzati, topi non umanizzati (es: topi C57BL/6), sangue periferico e altri saggi correlati (Solo per riferimento)

Una singola iniezione di infliximab in topi diabetici TNF-α(+/+) porta alla soppressione dell'aumento del TNF-α sierico e al miglioramento dei deficit elettrofisiologici e biochimici per almeno 4 settimane. Inoltre, l'aumentata espressione dell'mRNA del TNF-α nel DRG diabetico è anche attenuata dall'infliximab, suggerendo che gli effetti dell'infliximab possono coinvolgere la soppressione locale del TNF-α. Infliximab, un agente attualmente in uso clinico, è efficace nel colpire l'azione e l'espressione del TNF-α e nel migliorare la neuropatia diabetica nei topi.[2] Topi a cui vengono somministrate dosi crescenti di infliximab producono livelli crescenti di ADA. Campioni di sangue di topi a cui sono state somministrate iniezioni di TNF umano e infliximab contengono complessi infliximab-TNF.[4]

Obiettivo: Valutare l'effetto sulla neuropatia diabetica
Modelli animali: Topi C57BL/6J (WT, TNF-α+/+) di 8 settimane e topi deficienti di TNF-α (TNFα−/−) del ceppo B6.129S6-Tnf^tm1Gkl/J nel background C57BL/6
Formulazione: Soluzione salina
Dosaggi: 10 μg/g
Somministrazione: i.p.
Riferimento: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810933

Obiettivo: Studio farmacocinetico (PK)
Modelli animali: Topi femmine C57BL/6 di 6-8 settimane
Formulazione: --
Dosaggi: 0,3075 μg/g, 0,384 μg/g, 0,769 μg/g, 1,538 μg/g, 6,15 μg/g, 30,75 μg/g, 246 μg/g
Somministrazione: i.p.
Riferimento: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401142

Infliximab può essere applicato a topi umanizzati, topi non umanizzati (es: topi C57BL/6), sangue periferico e altri saggi correlati (Solo per riferimento)