uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Simeprevir HCV Protease remmer

Name: Simeprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5015
Rating: 5 (7 reviews)

Cat.Nr.S5015

Simeprevir is een competitieve, reversibele, macrocyclische, niet-covalente hepatitis C virus (HCV) NS3/4A Protease-remmer die rechtstreeks werkt tegen het hepatitis C-virus. Het heeft een gemiddelde remmende concentratie (IC50) <13 nM voor alle HCV NS3/4A-enzymen (genotypes 1a, 1b, 2, 4, 5 en 6), maar heeft een IC50-waarde van 37 nM voor genotype 3.

Simeprevir HCV Protease remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 749.94

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overige HCV Protease Inhibitoren	Danoprevir Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	749.94	Formule	C₃₈H₄₇N₅O₇S₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	923604-59-5	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	TMC435, TMC-435350			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1N=C(C=C2OC3CC4C(C3)C(=O)N(CCCCC=CC5CC5(NC4=O)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6)C)C7=NC(=CS7)C(C)C)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (133.34 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3/4A protease
In vitro	Simeprevir vertoont een krachtige remming van NS3/4A Protease van genotypes 1a, 1b, 2, 4, 5 en 6, met een gemiddelde remmende concentratie (IC50) <13 nM voor alle geteste HCV NS3/4A-enzymen. Echter, de IC50 voor genotype 3 is 37 nM. In vitro is deze verbinding ook een remmer van bilirubine-transporters OATP1B1 en MRP2. Het is een krachtigere remmer van OATP1B1 (IC50=720 nM), dat voornamelijk verantwoordelijk is voor het transport van ongeconjugeerd bilirubine, dan MRP2 (IC50 rond 10.000 nM), voornamelijk een geconjugeerde bilirubine-transporter.
In vivo	In vivo heeft Simeprevir een relatief lange absorptiefase, waarbij de maximale concentratie (Cmax) na 4-6 uur wordt bereikt. Het is uitgebreid (99,9%) gebonden aan plasmaproteïnen, voornamelijk aan albumine. De absolute biologische beschikbaarheid is 44% na een eenmalige orale toediening. Bij ratten is de lever-bloedverhouding 29:1, wat een goede distributie naar de lever betekent. Voor mensen is in preklinische studies de lever-plasmaconcentratieverhouding erg hoog (verhouding van 39). De hoogste weefsel/plasma AUC-verhoudingen worden waargenomen in de dunne darm (verhouding van 128). Hoewel weefselconcentraties van deze verbinding piekwaarden bereiken binnen 4 uur na toediening, blijven de concentraties in de lever tot 31 uur na toediening boven de EC99, en plasmaconcentraties zijn hoger dan de EC99 na 8 uur en rond de EC50 na 24 uur na toediening. De AUC24h van deze chemische stof neemt met 61%-69% toe wanneer deze met voedsel wordt toegediend. Het moet daarom met voedsel worden ingenomen. Deze verbinding is ook een substraat en remmer van P-glycoproteïne. Het wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en geëlimineerd via biliaire excretie. Het is ook een remmer van het darmcytochroom 3A4, maar niet van hepatisch CYP3A4.
Referenties	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4157399/#b20-pgpm-7-241

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03277755	Withdrawn	Hepatic Impairment	Janssen Research & Development LLC	September 11 2017	Phase 1
NCT02404805	Completed	HIV\|Hepatitis C	University of Colorado Denver	February 2016	Not Applicable
NCT02569710	Completed	Chronic Hepatitis C	Alios Biopharma Inc.	October 31 2015	Phase 2
NCT02512562	Completed	Chronic Hepatitis C	Alios Biopharma Inc.\|Alexion Pharmaceuticals Inc.	July 31 2015	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):