Technische gegevens
| Formule | C38H47N5O7S2 |
||||||
| Molecuulgewicht | 749.94 | CAS-nr. | 923604-59-5 | ||||
| Oplosbaarheid (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (133.34 mM) | ||||
| Ethanol | 4 mg/mL (5.33 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.) |
|||||||
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
| Beschrijving | Simeprevir is een competitieve, reversibele, macrocyclische, niet-covalente hepatitis C virus (HCV) NS3/4A Protease-remmer die rechtstreeks werkt tegen het hepatitis C-virus. Het heeft een gemiddelde remmende concentratie (IC50) <13 nM voor alle HCV NS3/4A-enzymen (genotypes 1a, 1b, 2, 4, 5 en 6), maar heeft een IC50-waarde van 37 nM voor genotype 3. | |
|---|---|---|
| Doelen |
|
|
| In vitro | Simeprevir vertoont een krachtige remming van NS3/4A Protease van genotypes 1a, 1b, 2, 4, 5 en 6, met een gemiddelde remmende concentratie (IC50) <13 nM voor alle geteste HCV NS3/4A-enzymen. Echter, de IC50 voor genotype 3 is 37 nM. In vitro is deze verbinding ook een remmer van bilirubine-transporters OATP1B1 en MRP2. Het is een krachtigere remmer van OATP1B1 (IC50=720 nM), dat voornamelijk verantwoordelijk is voor het transport van ongeconjugeerd bilirubine, dan MRP2 (IC50 rond 10.000 nM), voornamelijk een geconjugeerde bilirubine-transporter. | |
| In Vivo | In vivo heeft Simeprevir een relatief lange absorptiefase, waarbij de maximale concentratie (Cmax) na 4-6 uur wordt bereikt. Het is uitgebreid (99,9%) gebonden aan plasmaproteïnen, voornamelijk aan albumine. De absolute biologische beschikbaarheid is 44% na een eenmalige orale toediening. Bij ratten is de lever-bloedverhouding 29:1, wat een goede distributie naar de lever betekent. Voor mensen is in preklinische studies de lever-plasmaconcentratieverhouding erg hoog (verhouding van 39). De hoogste weefsel/plasma AUC-verhoudingen worden waargenomen in de dunne darm (verhouding van 128). Hoewel weefselconcentraties van deze verbinding piekwaarden bereiken binnen 4 uur na toediening, blijven de concentraties in de lever tot 31 uur na toediening boven de EC99, en plasmaconcentraties zijn hoger dan de EC99 na 8 uur en rond de EC50 na 24 uur na toediening. De AUC24h van deze chemische stof neemt met 61%-69% toe wanneer deze met voedsel wordt toegediend. Het moet daarom met voedsel worden ingenomen. Deze verbinding is ook een substraat en remmer van P-glycoproteïne. Het wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en geëlimineerd via biliaire excretie. Het is ook een remmer van het darmcytochroom 3A4, maar niet van hepatisch CYP3A4. |
Protocol (uit referentie)
Referenties
|
Sellecks Simeprevir Is geciteerd door 8 Publicaties
| Going Viral: An Investigation into the Chameleonic Behaviour of Antiviral Compounds [ Chemistry, 2022, e202202798.] | PubMed: 36286339 |
| Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133] | PubMed: 33984267 |
| Development of a Cell-Based Luciferase Complementation Assay for Identification of SARS-CoV-2 3CLpro Inhibitors [ Viruses, 2021, 13(2)173] | PubMed: 33498923 |
| Characterization of fluorescent probe substrates to develop an efficient high-throughput assay for neonatal hepatic CYP3A7 inhibition screening [ Sci Rep, 2021, 11(1):19443] | PubMed: 34593846 |
| Fluoxazolevir inhibits hepatitis C virus infection in humanized chimeric mice by blocking viral membrane fusion [ Nat Microbiol, 2020, 10.1038/s41564-020-0781-2] | PubMed: 32868923 |
| Sofosbuvir Activates EGFR-Dependent Pathways in Hepatoma Cells with Implications for Liver-Related Pathological Processes. [ Cells, 2020, 17;9(4) pii: E1003] | PubMed: 32316635 |
| Sofosbuvir Activates EGFR-Dependent Pathways in Hepatoma Cells with Implications for Liver-Related Pathological Processes [ Cells, 2020, 9(4)E1003] | PubMed: 32316635 |
| Hepatitis C Virus Drugs Simeprevir And Grazoprevir Synergize with Remdesivir to Suppress SARS-CoV2 Replication [ BioRxiv, 2020, 10.1101/2020.12.13.422511] | PubMed: none |
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.