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MK-2461 c-Met inhibiteur

Name: MK-2461
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2774
Rating: 5 (4 reviews)

N° Cat.S2774

MK-2461 est un inhibiteur puissant et multi-ciblé pour c-Met(WT/mutants) avec une IC50 de 0,4-2,5 nM, moins puissant pour Ron, Flt1; 8 à 30 fois plus sélectif pour les cibles c-Met versus FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFRβ, KDR, Flt3, Flt4, TrkA et TrkB. Phase 1/2.

MK-2461 c-Met inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 495.55

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre c-Met Inhibiteurs	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	495.55	Formule	C₂₄H₂₅N₅O₅S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	917879-39-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CC4=C(C3=O)C=C(C=C4)NS(=O)(=O)N(C)CC5COCCO5)N=C2

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 99 mg/mL (199.77 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	Preferentially binds to activated c-Met, distinguished from other known ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors (which bind to inactive and active kinases with similar affinity).
Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (M1250T) 0.4 nM c-Met (Y1235D) 0.5 nM c-Met (Y1230H) 1.0 nM c-Met (N1100) 1.5 nM c-Met (Y1230C) 1.5 nM c-Met 2.5 nM RON 7 nM FLT1 10 nM FLT3 22 nM PDGFRβ 22 nM Mer 24 nM FGFR2 39 nM KDR 44 nM TrkA 46 nM FGFR3 50 nM TrkB 61 nM FGFR1 65 nM FLT4 78 nM DRAK1 199 nM JAK2 225 nM
In vitro	Le MK-2461 inhibe également puissamment FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB et Flt4 avec une IC50 de 65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM et 78 nM, respectivement. Comparé au c-Met de type sauvage, ce composé inhibe plus puissamment l'activité des mutants kinase c-Met oncogènes tels que N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D et M1250T avec une IC50 de 1,5 nM, 1,5 nM, 1,0 nM, 0,5 nM et 0,4 nM, respectivement. Il se lie plus fortement au c-Met phosphorylé qu'au c-Met non phosphorylé. Ce produit chimique inhibe puissamment l'autophosphorylation induite par l'ATP du domaine de liaison COOH-terminal du c-Met, mais pas la boucle d'activation. En revanche, il inhibe la phosphorylation de la boucle d'activation de FGFR2 (Y653/Y654) dans les cellules Kato III et de PDGFRα (Y849) dans les cellules H1703 avec une IC50 de <0,3 μM. Il inhibe la mitogenèse induite par le HGF des cellules 4MBr-5 avec une IC50 de 204 nM, et la migration induite par le HGF des cellules HPAF II avec une IC50 de 404 nM, ainsi que la tubulogenèse ramifiée induite par le HGF des cellules MDCK. De plus, ce composé inhibe puissamment la prolifération indépendante de l'IL-3 des cellules 32D transformées avec le mutant Tpr-Met ou Tpr-Met (Y362C) avec une IC50 de ~100 nM. Il inhibe significativement la prolifération d'un large panel de lignées de cellules tumorales, particulièrement puissant contre les cellules tumorales hébergeant une amplification génomique de MET ou FGFR2.
Kinase Assay	Test de transfert d'énergie par résonance de fluorescence résolue dans le temps
Kinase Assay	La phosphorylation catalysée par c-Met du peptide N-biotinylé (EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2) est mesurée à l'aide d'un test de transfert d'énergie par résonance de fluorescence résolue dans le temps. Les IC50 de ce composé pour Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFRβ, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA et TrkB sont déterminées à l'aide de tests de transfert d'énergie par résonance de fluorescence résolue dans le temps similaires au test de la kinase c-Met.
In vivo	Le traitement au MK-2461 inhibe significativement la phosphorylation de c-Met (Y1349) dans les tumeurs GTL-16 avec une IC50 d'environ 1 μM. L'administration orale de ce composé à 10 mg/kg, 50 mg/kg et 100 mg/kg deux fois par jour, ainsi qu'à 200 mg/kg une fois par jour, supprime efficacement la croissance tumorale des xénogreffes GTL-16 chez la souris de 62 %, 77 %, 75 % et 90 %, respectivement. De même, ce traitement chimique à 134 mg/kg deux fois par jour inhibe la croissance des tumeurs NIH3T3 hébergeant les mutants à un seul nucléotide c-Met T3936C et T3997C, de 78 % et 62 %, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145145/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10094779/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00496353	Completed	Neoplasm	Merck Sharp & Dohme LLC	June 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00518739	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2007	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):