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Tolcapone COMT inibitore

N. Cat.S4021

Tolcapone (Ro 40-7592) è un inibitore selettivo, potente e reversibile della catecol-O-metil transferasi (COMT) con un Ki di 30 nM.
Tolcapone COMT inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 273.24

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Controllo Qualità

Lotto: S402101 DMSO]55 mg/mL]false]Ethanol]55 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.91%
99.91

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 273.24 Formula

 

C14H11NO5
 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 134308-13-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi Ro 40-7592 Smiles CC1=CC=C(C=C1)C(=O)C2=CC(=C(C(=C2)O)O)[N+](=O)[O-]

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 55 mg/mL (201.28 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 55 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
COMT
30 nM(Ki)
In vitro
Tolcapone funziona come un inibitore selettivo periferico e centrale della COMT, non esercitando alcun effetto sui recettori adrenergici, serotoninergici o colinergici o su altri enzimi coinvolti nella sintesi o nel catabolismo delle catecolamine. Questo composto produce una diminuzione concentrazione-dipendente dell'attività della COMT in omogenati epatici di ratti in sviluppo (3 giorni di età) e adulti (60 giorni di età) con Vmax, Km e IC50 di 5,3 nM/mg/h, 3,3 μM, 41 nM, e 2,9 nM/mg/h, 13,1 μM, 720 nM, rispettivamente. Produce anche una diminuzione concentrazione-dipendente dell'attività della COMT nel rene di ratti in sviluppo (3 giorni di età) e adulti (60 giorni di età) con Vmax, Km e IC50 di 2,6 nM/mg/h, 2,7 μM, 8 nM, e 3,5 nM/mg/h, 24 μM, 177 nM, rispettivamente.
In vivo
Il Tolcapone somministrato per via orale è in grado di attraversare la barriera emato-encefalica. La somministrazione acuta di questo composto aumenta i livelli basali di L-DOPA e acido diidrossifenilacetico (DOPAC) e diminuisce i livelli basali di acido omovanillico (HVA), ma non influisce sui livelli basali di dopamina. Questo composto (30 mg/kg p.o.) combinato con benserazide (15 mg/kg p.o.) e una bassa dose di L-dopa (10 mg/kg p.o.) blocca quasi completamente (per circa 6 ore) la formazione di 3-O-metildopa (3-OMD) nel cervello e nel plasma, producendo un aumento prolungato di L-DOPA nel plasma e un parallelo e marcato aumento di L-DOPA e dopamina nel cervello. Mostra benefici comportamentali e neurochimici sugli animali. Questa sostanza chimica (30 mg/kg p.o.) aumenta l'effetto di L-DOPA (più benserazide) sull'attività locomotoria, sull'ipotermia indotta da reserpina e sulla catalessia indotta da pimozide, aloperidolo e flufenazina. Aumenta anche l'iperattività locomotoria indotta da amfetamina o nomifensina, così come la stereotipia indotta da amfetamina (ma non da apomorfina).
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2089102/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1977408/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT03591757 Completed
Transthyretin Amyloidosis|Amyloidosis Leptomeningeal Transthyretin-Related
Boston University|Corino Therapeutics Inc.
 October 30 2018 Early Phase 1
NCT02630043 Terminated
Neuroblastoma
Giselle Sholler|Milton S. Hershey Medical Center
 December 2015 Phase 1
NCT02929485 Withdrawn
Addiction
University of California Berkeley|University of California San Francisco
 July 2013 Phase 4
NCT02080715 Completed
Healthy
University of Zurich
 June 2013 Phase 1
NCT00604591 Completed
Frontotemporal Lobar Degeneration
Columbia University|National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
 July 2011 Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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