Name: GNF-5837
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7519
Rating: 5 (7 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige Trk receptor Inhibitoren	ANA-12 GW441756 7,8-Dihydroxyflavone Selitrectinib (LOXO-195) Altiratinib LM22B-10 N-Acetyl-5-hydroxytryptamine PF-06273340 CH7057288 LM22A-4

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
BA/F3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells expressing Tel-TRKC, IC50=7 nM
Mo7e cells	Function assay	Inhibition of c-Kit in human Mo7e cells, IC50=1 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	535.49	Formule	C₂₈H₂₁F₄N₅O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1033769-28-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)NC2=C(C=CC(=C2)C(F)(F)F)F)NC3=CC4=C(C=C3)C(=CC5=CC=CN5)C(=O)N4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (186.74 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	TrkC (cellular Ba/F3 assays) 7 nM TrkA (Cell-free assay) 8 nM TrkB (Cell-free assay) 12 nM
In vitro	In Ba/F3-cellen die de constitutief actieve Tel-TRKC-fusie overexpressen, vertoont GNF-5837 een potente anti-Trk-activiteit en een potente antiproliferatieve activiteit met een IC50 van 0,042 μM.
Kinase Assay	Remming van biochemische TrkA, TrkB en TrkC
Kinase Assay	TrkA- en TrkC-biochemische assays worden uitgevoerd met de HTRF-methode. De reactiemengsels bevatten 1 μM peptidesubstraat, 1 μM ATP en ofwel 1,8 nM TrkA of 34 nM TrkC in de reactiebuffer (50 mM HEPES pH 7,1, 10 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 0,01% BSA, 2,5 mM DTT en 0,1 mM Na₃VO₄) bij een eindvolume van 10 μL. Alle reacties worden uitgevoerd bij kamertemperatuur in witte ProxiPlate™ 384-well Plus platen en worden na 60 minuten geblust met 5 μL 0,2 mM EDTA. Vijf μL van de detectiereagentia (2,5 ng PT66K en 0,05 μg SAXL per putje) worden toegevoegd, de platen worden gedurende 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd en vervolgens afgelezen in een EnVision-lezer. Deze verbinding wordt verdund in het assaymengsel (final DMSO 0,5%) en de IC50-waarden worden bepaald door 12-punts (van 50 tot 0,000282 μM) inhibitiecurven in duplo onder de assaycondities. De TrkB-biochemische assay wordt uitgevoerd met de Caliper-microfluïdische methode. De reactiemengsels bevatten 1 μM peptidesubstraat, 10 μM ATP en 2 nM TrkB in een reactiebuffer die 100 mM HEPES, pH 7,5, 5 mM MgCl₂, 0,01% Triton X-100, 0,1% BSA, 1 mM DTT, 10 μM Na₃VO₄ en 10 μM Bèta-Glycerofosfaat bevat. De reacties worden gedurende 3 uur bij kamertemperatuur uitgevoerd en de producten worden bepaald met een Caliper EZ-lezer. Deze chemische stof wordt verdund in het assaymengsel (final DMSO 1%) en de IC50-waarden worden bepaald door 12-punts (van 50 tot 0,000282 μM) inhibitiecurven in duplo onder de assaycondities.
In vivo	Bij zowel mannelijke Balb/c-muizen als Sprague–Dawley-ratten heeft GNF-5837 een lage geneesmiddelklaring en een matige biologische beschikbaarheid. Bij muizen met Rie-xenografts die TrkA en NGF tot expressie brengen, remt deze verbinding (100 mg/kg/d p.o.) de tumorgroei significant.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900443/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GNF-5837 Trk receptor remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 535.49