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PF-562271 Besylate FAK inhibiteur

N° Cat.S2672

Le PF-562271 Besylate est le sel de benzènesulfonate du PF-562271, qui est un inhibiteur puissant, ATP-compétitif et réversible de FAK avec un IC50 de 1,5 nM, ~10 fois moins puissant pour Pyk2 que FAK et une sélectivité >100 fois supérieure contre d'autres protéines kinases, à l'exception de certains CDK. Phase 1.
PF-562271 Besylate FAK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 665.66

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.32%
99.32

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
MV-4-11 cell Growth inhibition assay Inhibition of human MV-4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.2766 μM
human SW982 cell Growth inhibition assay Inhibition of human SW982 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.3282 μM
human KM12 cell Growth inhibition assay Inhibition of human KM12 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.38557 μM
human COLO-205 cell Growth inhibition assay Inhibition of human COLO-205 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.48658 μM
human COLO-829 cell Growth inhibition assay Inhibition of human COLO-829 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.76176 μM
human MG-63 cell Growth inhibition assay Inhibition of human MG-63 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.80637 μM
human IGROV-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human IGROV-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.81038 μM
human NCI-H650 cell Growth inhibition assay Inhibition of human NCI-H650 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.83154 μM
human RT-112 cell Growth inhibition assay Inhibition of human RT-112 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.9846 μM
human BCPAP cell Growth inhibition assay Inhibition of human BCPAP cell growth in a cell viability assay, IC50=1.01288 μM
ALL-PO cell Growth inhibition assay Inhibition of human ALL-PO cell growth in a cell viability assay, IC50=1.01584 μM
human KYSE-270 cell Growth inhibition assay Inhibition of human KYSE-270 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.04714 μM
human 8305C cell Growth inhibition assay Inhibition of human 8305C cell growth in a cell viability assay, IC50=1.09904 μM
NCI-H810 cell Growth inhibition assay Inhibition of human NCI-H810 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.10776 μM
human CAL-33 cell Growth inhibition assay Inhibition of human CAL-33 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.12938 μM
human AN3-CA cell Growth inhibition assay Inhibition of human AN3-CA cell growth in a cell viability assay, IC50=1.21867 μM
human NKM-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human NKM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.27506 μM
human BPH-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human BPH-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.28766 μM
human MES-SA cell Growth inhibition assay Inhibition of human MES-SA cell growth in a cell viability assay, IC50=1.30682 μM
human CAL-62 cell Growth inhibition assay Inhibition of human CAL-62 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.31909 μM
human KYSE-150 cell Growth inhibition assay Inhibition of human KYSE-150 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.35236 μM
human SK-UT-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.44647 μM
human HUTU-80 cell Growth inhibition assay Inhibition of human HUTU-80 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.44886 μM
human SIG-M5 cell Growth inhibition assay Inhibition of human SIG-M5 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.48487 μM
human AGS cell Growth inhibition assay Inhibition of human AGS cell growth in a cell viability assay, IC50=1.52124 μM
human ST486 cell Growth inhibition assay Inhibition of human ST486 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.53278 μM
human HSC-2 cell Growth inhibition assay Inhibition of human HSC-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.5395 μM
human BC-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human BC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.61664 μM
human CGTH-W-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human CGTH-W-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.61679 μM
human MZ1-PC cell Growth inhibition assay Inhibition of human MZ1-PC cell growth in a cell viability assay, IC50=1.62312 μM
human SW1710 cell Growth inhibition assay Inhibition of human SW1710 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.62628 μM
human EW-13 cell Growth inhibition assay Inhibition of human EW-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.63466 μM
human U251 cell Growth inhibition assay Inhibition of human U251 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.74031 μM
human NCI-H460 cell Growth inhibition assay Inhibition of human NCI-H460 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.04839 μM
human DU-4475 cell Growth inhibition assay Inhibition of human DU-4475 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.14759 μM
human MFE-296 cell Growth inhibition assay Inhibition of human MFE-296 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.47792 μM
human DU-145 cell Growth inhibition assay Inhibition of human DU-145 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.49118 μM
human MDA-MB-231 cell Growth inhibition assay Inhibition of human MDA-MB-231 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.49572 μM
human SNU-387 cell Growth inhibition assay Inhibition of human SNU-387 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.5282 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 665.66 Formule

C21H20F3N7O3S.C6H6O3S

 Stockage (À partir de la date de réception)
N° CAS 939791-38-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes PF-00562271 Besylate Smiles CN(C1=C(C=CC=N1)CNC2=NC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=CC4=C(C=C3)NC(=O)C4)S(=O)(=O)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

4-Methylpyridine : 25 mg/mL

DMSO : 0.4 mg/mL (0.6 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
FAK
(Cell-free assay)
1.5 nM
PYK2
(Cell-free assay)
13 nM
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
30 nM
CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)
47 nM
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
58 nM
CDK7/CyclinH/MAT1
(Cell-free assay)
97 nM
FLT3
(Cell-free assay)
97 nM
GSK-3α
(Cell-free assay)
101 nM
CDK5/p35
(Cell-free assay)
120 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
133 nM
Aurora A
(Cell-free assay)
145 nM
In vitro
Le PF-562271 Besylate montre des effets inhibiteurs sélectifs sur l'activité tyrosine kinase de FAK et Pyk2 avec des IC50 de 1,5 nM et 14 nM, respectivement. Et dans des tests basés sur des cellules, l'IC50 du PF-562271 est de 5 nM pour FAK, ce qui est plus sélectif par rapport à d'autres cibles kinases. Dans les cultures bidimensionnelles (2D), le PF-562271 entraîne une inhibition dose-dépendante de la prolifération cellulaire dans les cellules FAK WT, FAK−/− et FAK déficientes en kinase (KD) avec des IC50 de 3,3 μM, 2,08 μM et 2,01 μM, respectivement.
Kinase Assay
Test de kinase recombinante et cinétique enzymatique
En bref, le domaine kinase FAK purifié et activé (acides aminés 410–689) est mis à réagir avec 50 μM d'ATP et 10 μg par puits d'un polymère peptidique aléatoire de Glu et Tyr, p(Glu/Tyr), dans un tampon kinase [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl et 48 mM MgCl2] pendant 15 minutes. La phosphorylation de p(Glu/Tyr) est contestée avec du PF-562271 dilué en série à des concentrations de 1/2-Log, en commençant par une concentration maximale de 1 μM. Chaque concentration est testée en triple. La phosphorylation de p(Glu/Tyr) est détectée avec un anticorps anti-phospho-tyrosine (PY20) général suivi d'un anticorps de chèvre anti-souris IgG conjugué à la peroxydase de raifort (HRP). Le substrat HRP est ajouté, et les lectures d'absorbance à 450 nm sont obtenues après l'ajout de la solution d'arrêt (2 M H2SO4). Les valeurs d'IC50 sont déterminées à l'aide du modèle Hill-Slope. Le profilage de la sélectivité kinase à large spectre est réalisé en interne et en utilisant le service de criblage de sélectivité KinaseProfiler disponible via UpState Biotechnology.
In vivo
Dans plusieurs modèles de xénogreffes s.c. humaines, le PF-562271 présente une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale et produit une inhibition tumorale maximale pour PC-3M, BT474, BxPc3 et LoVo, allant de 78 % à 94 % d'inhibition à des doses de 25 à 50 mg/kg deux fois par jour, sans perte de poids, morbidité ou décès. Le PF-562271 (25 mg/kg par voie orale) entraîne une diminution significative de la progression tumorale dans les modèles de xénogreffes PC3M-luc-C6 à la fois sous-cutanées et de métastases osseuses. Dans un modèle de xénogreffe de carcinome hépatocellulaire Huh7.5, la thérapie combinée de sunitinib et PF-562271 cible Angiogenesis et l'agressivité tumorale, et produit un effet anti-tumoral plus significatif qu'un agent unique en bloquant la croissance tumorale et en affectant la capacité de la tumeur à récupérer après l'arrêt de la thérapie.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458500/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Sponsor/Collaborateurs Date de début Phases
NCT00666926 Completed
Head and Neck Neoplasm|Prostatic Neoplasm|Pancreatic Neoplasm
Verastem Inc.
 December 2005 Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

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Veuillez nous écrire quelque chose.

Questions fréquemment posées

Question 1:
We are planning both in vitro and in vivo experiments and want to know how to reconstitute it for these purposes?

Réponse :
It has poor solubility in DMSO and water, with solubility in DMSO being only 0.4mg/ml. In a previous literature report (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18339875), the author used 5% Gelucire to formulate this compound. You can also consider other co-solvents such as PEG400, CMC, Tween80, and Captisol.

Question 2:
Can you provide with a few common vehicles for it, S2672 for use as oral gavage?

Réponse :
It can be dissolved in 0.5% CMC Na at 30 mg/ml as a suspension. If 4% DMSO can be used in your experiment, it will help dissolving the suspension more homogeneously.