Name: BIBF 1120 (Nintedanib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1010
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Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre VEGFR Inhibiteurs	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
SKOV3	Function Assay	5 µM	24 h	DMSO	induces a significant increase in the promoter activities of E-cad, CDH1, and CDH3	26061747
A549	Function Assay	2/5 μM	24 h	DMSO	has a general EMT reversal effect	26061747
T24	Function Assay	2/5 μM	24 h	DMSO	has a general EMT reversal effect	26061747
Mia-Paca2	Function Assay	2/5 μM	24 h	DMSO	has a general EMT reversal effect	26061747
A549	Function Assay	0.01–5 μM	24 h	DMSO	induces SFTPD mRNA expression dose dependently	25843005
A549	Function Assay	0.01–5 μM	72 h	DMSO	enhances SP-D protein expression in a dose-dependent manner at concentrations of up to 5 μM	25843005
A549	Function Assay	5 μM	0-1 h	DMSO	increases AP-1 activation after 30 min	25843005
Hep3B	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
HepG2	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
PLC5	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
HuH7	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
SK-Hep1	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
Hep3B	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
HepG2	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
PLC5	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
HuH7	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
SK-Hep1	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
H1703	Growth Inhibition Assay				IC50=0.05 μM	23729403
Sf9	Function assay		20 mins		Inhibition of mouse GST-fused VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 20 mins by scintillation counting, IC50 = 0.013 μM.	18559524
Sf9	Function assay		20 mins		Inhibition of human GST-fused VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 20 mins by scintillation counting, IC50 = 0.021 μM.	18559524
NIH3T3	Function assay	50 nM	1 hr		Inhibition of VEGFR2 transfected in mouse NIH3T3 cells at 50 nM incubated for 1 hr measured after 32 hrs washout followed by VEGF stimulation for 10 mins by Western blotting	18559524
HT-29	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 4.9 μM.	28190652
SKOV3	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 28.76 μM.	28190652
BL21 (DE3)	Function assay		30 mins		Inhibition of His6-tagged MELK catalytic domain (1 to 340 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using Bcl-GL as substrate measured after 30 mins in presence of [gamma32P]ATP by liquid scintillation counting method, Ki = 0.0056 μM.	28351607
BL21 (DE3)	Function assay		30 mins		Inhibition of His6-tagged MELK catalytic domain (1 to 340 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using Bcl-GL as substrate measured after 30 mins in presence of [gamma32P]ATP by liquid scintillation counting method, IC50 = 0.043 μM.	28351607
HT-29	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.83 μM.	28826084
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8.28 μM.	28826084
A549	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 22.62 μM.	28826084
NIH/3T3	Function assay		42 hrs		Inhibition of PDGFR in mouse NIH/3T3 cells assessed as reduction in recombinant human PDGF-BB-induced cell proliferation after 42 hrs by cell titer 96 aqueous one solution based assay, IC50 = 0.085 μM.	29152045
Sf9	Function assay				Inhibition of human VEGFR2 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.005 μM.	19522465
NIH3T3	Function assay		1 hr		Inhibition of VEGF-stimulated human VEGFR2 phosphorylation expressed in mouse NIH3T3 cells pretreated for 1 hr measured 32 hrs after drug dose by immunoprecipitation based pulse-chase experiment	19522465
BRP	Apoptosis assay				Induction of apoptosis in BRP cells assessed as caspase-3 cleavage	19522465
BRP	Antiangiogenic assay				Antiangiogenic activity BRP cells assessed as inhibition of cell proliferation by [3H]thymidine incorporation assay	19522465
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
Rh18	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	539.62	Formule	C₃₁H₃₃N₅O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	656247-17-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	BIBF 1120, Intedanib			Smiles	CN1CCN(CC1)CC(=O)N(C)C2=CC=C(C=C2)N=C(C3=CC=CC=C3)C4=C(NC5=C4C=CC(=C5)C(=O)OC)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 10 mg/mL (18.53 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (18.53 mM) Chauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 18 mg/mL (33.35 mM) Chauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 2%Tween80 3 53%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 13 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 13 nM LCK (Cell-free assay) 16 nM FLT3 (Cell-free assay) 26 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 34 nM FGFR2 (Cell-free assay) 37 nM PDGFRα (Cell-free assay) 59 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 65 nM FGFR1 (Cell-free assay) 69 nM FGFR3 (Cell-free assay) 108 nM Src (Cell-free assay) 156 nM Lyn (Cell-free assay) 195 nM FGFR4 (Cell-free assay) 610 nM
In vitro	BIBF1120 inhibe l'activité kinase du PDGFR des types PDGFR alpha et PDGFR bêta avec des valeurs d'IC50 de 59 nM et 65 nM, respectivement. De plus, BIBF1120 supprime les sous-types de FGFR avec des IC50 de 60 nM, 37 nM et 108 nM pour FGFR1, FGFR2 et FGFR3, respectivement. BIBF1120 se lie au site de liaison de l'ATP dans la fente entre les lobes amino et carboxy-terminaux du domaine kinase. L'échafaudage d'indolinone forme deux liaisons hydrogène avec l'azote de l'ossature de la Cys⁹¹⁹ et l'oxygène carbonyle de l'ossature de la Glu⁹¹⁷ dans la région charnière. BIBF 1120 inhibe la prolifération des BRP stimulés par le PDGF-BB avec une EC50 de 79 nM dans des essais cellulaires. BIBF1120, à des concentrations aussi faibles que 100 nM, bloque l'activation de MAPK après stimulation avec 5% de sérum plus PDGF-BB. Dans des cultures de cellules musculaires lisses vasculaires humaines (HUASMC), BIBF1120 prévient la prolifération stimulée par le PDGF-BB avec une EC50 de 69 nM.
Kinase Assay	Dosage de la Kinase VEGFR2
Kinase Assay	Le domaine de la tyrosine kinase cytoplasmique de VEGFR2 (résidus 797-1355 selon la séquence déposée dans la banque de données SWISS-PROT P35968) est cloné dans pFastBac fusionné au GST et extrait. L'activité enzymatique est testée en présence ou en l'absence de dilutions en série de BIBF1120 réalisées dans 25% de DMSO. Chaque plaque de microtitration contient des contrôles internes tels que le blanc, la réaction maximale et le composé de référence historique. Toutes les incubations sont réalisées à température ambiante sur un agitateur rotatif. 10 μL de chaque dilution de BIBF1120 sont ajoutés à 10 μL de kinase diluée (0,8 μg/mL de VEGFR2, 10 mM de Tris pH 7,5, 2 mM d'EDTA et 2 mg/mL de BSA) et pré-incubés pendant 1 heure. La réaction est initiée par l'addition de 30 μL de mélange de substrat contenant 62,4 mM de Tris pH 7,5, 2,7 mM de DTT, 5,3 mM de MnCl₂, 13,3 mM d'acétate de Mg, 0,42 mM d'ATP, 0,83 mg/mL de Poly-Glu-Tyr(4:1) et 1,7 μg/mL de Poly-Glu-Tyr(4:1)-biotine et incubée pendant 1 heure. La réaction est arrêtée par l'addition de 50 μL de 250 mM d'EDTA, 20 mM de HEPES, pH 7,4. 90 μL du mélange réactionnel sont transférés dans une plaque de streptavidine et incubés pendant 1 à 2 heures. Après trois lavages avec du PBS, l'anticorps marqué à l'EU, PY20, est ajouté (dilution recommandée 1:2000 de 0,5 mg/mL d'anticorps marqué dans le tampon d'essai DELFIA). L'excès d'anticorps de détection est éliminé par trois lavages avec le tampon de lavage DELFIA. Ensuite, 10 minutes avant la mesure sur le lecteur multilabel, chaque puits est incubé avec 100 μL de solution d'amélioration DELFIA.
In vivo	Dans tous les modèles tumoraux testés jusqu'à présent, y compris les xénogreffes tumorales humaines cultivées chez des souris nues et un modèle tumoral syngénique chez le rat, le BIBF1120 est très actif à des doses bien tolérées (25-100 mg/kg par jour p.o.). Cela est évident dans l'imagerie par résonance magnétique de la perfusion tumorale après 3 jours, réduisant la densité et l'intégrité des vaisseaux après 5 jours, et une inhibition profonde de la croissance.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559524/ [2] # [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19522465/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-EGFR / FGFR1 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK Cyclin A / Cyclin D1 / Cyclin E / CDK2 / CDK4 / CDK6 p-SMAD3 / SMAD3 / p-p38 MAPK / p38 MAPK Fibronectin / Collagen 1a1		27581340
Immunofluorescence	Vimentin / E-cadherin		29934570

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06200714	Recruiting	Idiopathic Pulmonary Fibrosis\|Diarrhoea	Boehringer Ingelheim	April 30 2024	--
NCT05676112	Withdrawn	Pulmonary Fibrosis	Boehringer Ingelheim\|China-Japan Friendship Hospital	December 29 2023	--
NCT06070610	Completed	Healthy	Boehringer Ingelheim	November 8 2023	Phase 1
NCT05755308	Not yet recruiting	Idiopathic Pulmonary Fibrosis	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	October 2023	Not Applicable
NCT06071013	Not yet recruiting	Non-small Cell Lung Cancer\|EGFR Gene Mutation\|EGFR-TKI Resistant Mutation	China Medical University Hospital	September 28 2023	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BIBF 1120 (Nintedanib) inhibiteur de PDGFR/VEGFR

Structure chimique

Poids moléculaire: 539.62

Contrôle qualité

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Informations chimiques, stockage et stabilité

Solubilité

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme daction

Applications

Informations sur lessai clinique

Support technique