Name: SAR131675
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2842
Rating: 5 (34 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.89%

99.89

Cibles apparentées	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre VEGFR Inhibiteurs	SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	358.39	Formule	C₁₈H₂₂N₄O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1433953-83-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCN1C(=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C#CC(C)(COC)O)C(=O)NC)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 72 mg/mL (200.89 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (27.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	3.000mg/ml (8.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (27.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.70mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	A potent and selective VEGFR-3–tyrosine kinase inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR3 (Cell-free assay) 23 nM
In vitro	SAR131675 inhibe de manière dose-dépendante la prolifération des cellules lymphatiques humaines primaires, induite par les ligands de VEGFR-3 VEGFC et VEGFD, avec une IC50 d'environ 20 nM. Ce composé inhibe de manière dose-dépendante l'activité rh-VEGFR-3–TK avec une IC50 de 23 nM. Il inhibe l'activité VEGR-3–TK avec un K_i d'environ 12 nM. Il inhibe l'activité VEGFR-1–TK avec une IC50 de > 3 μM et l'activité VEGFR-2–TK avec une IC50 de 235 nM. Il inhibe l'autophosphorylation de VEGFR-1 avec une IC50 d'environ 1 μM et de VEGFR-2 avec une IC50 d'environ 280 nM. Il inhibe modérément VEGFR-2 et a très peu d'effet sur VEGFR-1, montrant une bonne sélectivité pour VEGFR-3. Il inhibe la phosphorylation de VEGFR-2 induite par VEGFA de manière dose-dépendante, avec une IC50 de 239 nM. Il inhibe puissamment la survie des cellules lymphatiques induite par VEGFC et VEGFD avec des IC50 de 14 nM et 17 nM, respectivement. Il inhibe la survie induite par VEGFA avec une IC50 de 664 nM. Il inhibe de manière significative et dose-dépendante la phosphorylation d'Erk induite par VEGFC, avec une IC50 d'environ 30 nM.
Kinase Assay	Essai de tyrosine kinase
Kinase Assay	Les plaques multipuits sont pré-revêtues d'un substrat polymère synthétique poly-Glu-Tyr (polyGT 4:1). La réaction est réalisée en présence de tampon de kinase (10 × : tampon HEPES 50 mM, pH 7.4, 20 mM MgCl₂, 0.1 mM MnCl₂, et 0.2 mM Na₃VO₄) supplémenté avec de l'ATP et du diméthylsulfoxyde (DMSO) pour le contrôle positif (C⁺) ou SAR131675 (allant de 3 nM à 1 000 nM). L'ATP est utilisé à 30 μM pour VEGFR-1 et VEGFR-3 et à 15 μM pour VEGFR-2. Le poly-GT phosphorylé est sondé avec un anticorps monoclonal spécifique de la phosphotyrosine (mAb) conjugué à la peroxydase de raifort (HRP ; 1/30 000) et développé dans l'obscurité avec le substrat chromogène HRP (OPD). La réaction est ensuite arrêtée par l'ajout de 100 μL de H₂SO₄ 1.25 M, et l'absorbance est déterminée à l'aide d'un spectrophotomètre Envision à 492 nm.
In vivo	Dans l'angiogenèse embryonnaire utilisant le modèle du poisson zèbre, SAR131675 altère efficacement la vasculogenèse embryonnaire. Ce composé à 100 mg/kg/j a réduit de manière significative les niveaux de VEGFR-3 et la teneur en hémoglobine d'environ 50 %. Il abroge efficacement la lymphangiogenèse et l'angiogenèse induites in vivo par FGF2. Cette substance chimique à une dose de 300 mg/kg est capable d'inhiber la signalisation de VEGFR-2 et de VEGFR-3. Dans l'étude de prévention, un traitement de 5 semaines avec ce composé est bien toléré et le nombre d'îlots angiogéniques dans le pancréas des souris traitées par SAR131675 est significativement diminué de 42 %, par rapport au groupe traité par le véhicule. Dans l'étude d'intervention, l'administration orale quotidienne de cette substance chimique de la semaine 10 à la semaine 12,5 entraîne une diminution significative de la charge tumorale de 62 %. Le traitement avec ce composé réduit significativement le volume tumoral de 24 % et 50 % à 30 mg/kg/j et 100 mg/kg/j, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22584122/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SAR131675 VEGFR3 Inhibitor

Structure chimique

Poids moléculaire: 358.39