Name: Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8726
Rating: 5 (48 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.93%

99.93

Cibles apparentées	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre VEGFR Inhibiteurs	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
U-87MG	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	inhibited PDGF-BB-stimulated phosphorylation of PDGFRβ, AKT and ERK in U-87MG cells	29446853
Mo7e	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	Anlotinib inhibited SCF‐1‐stimulated phosphorylation of c‐Kit, AKT and ERK in Mo7e cells	29446853
HUVEC	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	anlotinib inhibited VEGF‐stimulated intracellular phosphorylation of VEGFR2 in a concentration‐dependent way in HUVEC with a subnanomolar IC50 value	29446853
A549	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=64.82 μM（t=24 h）; IC50=30.34 μM（t=48 h）; IC50=17.29 μM（t=72 h）	30755242
NCI-H1975	Cell viability assay	8 μg/ml	24 h	Cell viability was decreased remarkably	30871526
Calu-1	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=61.23 μM（t=24 h）; IC50=36.8 μM（t=48 h）; IC50=28.64 μM（t=72 h）	30755242
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	480.36	Formule	C₂₃H₂₂FN₃O₃.2HCl	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1360460-82-7	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OCC5(CC5)N)OC.Cl.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

Water : 96 mg/mL

DMSO : 48 mg/mL (99.92 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (2.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 0.2 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 0.7 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM
In vitro	L'Anlotinib occupe la poche de liaison de l'ATP de la tyrosine kinase VEGFR2 et montre une sélectivité et une puissance inhibitrice élevées (IC 50 <1 nmol/L) pour VEGFR2 par rapport à d'autres tyrosine kinases. L'Anlotinib inhibe VEGFR2 et VEGFR3 avec des valeurs d'IC50 de 0,2 et 0,7 nmol/L, respectivement. La puissance inhibitrice de l'anlotinib contre VEGFR1 est plus faible, avec une valeur d'IC50 de 26,9 nmol/L. Les valeurs d'IC50 de l'anlotinib pour l'inhibition des kinases liées au PDGFR c-Kit et PDGFRβ sont respectivement de 14,8 et 115,0 nmol/L. L'Anlotinib a peu d'effet sur l'activité d'autres kinases, y compris c-Met, c-Src, EGFR et HER2, même à une concentration de 2000 nmol/L. L'Anlotinib inhibe la signalisation induite par le VEGF et la prolifération cellulaire dans les HUVEC avec des valeurs d'IC50 picomolaires. Cependant, des concentrations micromolaires d'anlotinib sont nécessaires pour inhiber directement la prolifération des cellules tumorales in vitro. L'Anlotinib inhibe significativement la migration et la formation de tubes des HUVEC ; il inhibe également la croissance des microvaisseaux à partir d'explants d'aorte de rat in vitro.
Kinase Assay	Dosage immuno-enzymatique
Kinase Assay	L'activité inhibitrice de l'anlotinib contre les tyrosine kinases a été déterminée par ELISA. La réaction de l'ATP avec la tyrosine kinase a été initiée dans un tampon de réaction (50 mmol/L HEPES pH 7,4, 50 mmol/L MgCl₂, 0,5 mmol/L MnCl₂, 0,2 mmol/L Na₃VO₄, 1 mmol/L DTT) et incubée pendant 1 heure à 37°C dans des plaques à 96 puits pré-enduites de 20 μg/mL de Poly(Glu,Tyr)4:1. La plaque a été incubée avec l'anticorps PY99 puis avec l'IgG anti-souris conjuguée à la HRP. Après réaction avec une solution d'o-phénylènediamine puis arrêt avec l'ajout de 2N H₂SO₄, l'absorbance a été mesurée à 490 nm à l'aide d'un lecteur hybride Synergy H4.
In vivo	L'Anlotinib diminue la densité vasculaire dans les tissus tumoraux in vivo. Comparé au sunitinib, un inhibiteur de tyrosine kinase bien connu, une dose orale quotidienne d'anlotinib montre une efficacité antitumorale in vivo plus large et plus forte et, dans certains modèles, provoque une régression tumorale chez des souris nues. Il est bien toléré chez la souris. L'Anlotinib est efficace à des doses (1,5 à 6 mg/kg par jour) significativement inférieures aux doses efficaces d'autres TKI, qui nécessitent des doses de 20 à 100 mg/kg pour obtenir une inhibition significative de la croissance tumorale chez la souris. In vivo, l'anlotinib a montré une activité large contre des modèles de xénogreffes tumorales humaines du côlon (SW-620), de l'ovaire (SK-OV-3), du foie (SMMC-7721), du rein (Caki-1), du gliome (U87MG) et du poumon non à petites cellules (Calu-3) pendant la période de dosage. Chez les rats Sprague-Dawley et les chiens beagle, l'anlotinib est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La biodisponibilité orale est de 23 à 45 % chez les rats et de 47 à 74 % chez les chiens. L'Anlotinib présente un grand volume de distribution chez les deux espèces. Chez les rats, les tissus primaires, tels que le poumon, les reins, le foie et le cœur, présentent des niveaux d'exposition à l'anlotinib significativement plus élevés que ceux du plasma. Le niveau d'exposition dans le cerveau est comparable au niveau plasmatique correspondant. Chez les souris porteuses de tumeurs, l'anlotinib se concentre 2,4 à 2,6 fois plus dans le tissu tumoral que dans le plasma. Chez l'homme, l'anlotinib présente une t_1/2 assez longue (96 ± 17 h), qui semblait être indépendante de la dose. La demi-vie terminale de l'anlotinib chez les chiens (22,8 ± 11,0 h) est plus longue que celle chez les rats (5,1 ± 1,6 h). Cette différence semble être principalement associée à une différence interspécifique de clairance plasmatique totale (rats, 5,35 ± 1,31 L/h/kg ; chiens, 0,40 ± 0,06 L/h/kg). Dans le plasma humain, l'anlotinib est principalement lié à l'albumine et aux lipoprotéines, plutôt qu'à l'α1-glycoprotéine acide ou aux γ-globulines.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29446853/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716285/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620050/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	TP53 / Cleaved-caspase 3 / Cleaved PARP Beclin-1 / LC3-I / LC3-II Akt / p-Akt / mTOR / p-mTOR	30139768
Immunofluorescence	LC3-II	30755242
Growth inhibition assay	Cell viability	30755242

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06331169	Not yet recruiting	Breast Cancer	Fudan University	April 1 2024	Phase 1
NCT06015061	Recruiting	Pheochromocytoma Metastatic\|Ultrasonography\|Paraganglioma Malignant\|Pheochromocytoma Malignant	Peking Union Medical College Hospital	March 1 2023	--
NCT05816499	Recruiting	NSCLC Stage IV\|NSCLC Stage IIIB\|NSCLC Stage IIIC	Shanghai Chest Hospital\|The Affiliated Hospital of Qingdao University\|Anhui Provincial Hospital\|Zhejiang University	February 16 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05883085	Recruiting	Pheochromocytoma\|Paraganglioma	Peking Union Medical College Hospital	May 1 2022	Phase 2
NCT05301764	Recruiting	Soft Tissue Sarcoma	Lyvgen Biopharma Holdings Limited	May 25 2022	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Inhibiteur de VEGFR2

Structure chimique

Poids moléculaire: 480.36