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MK-8617 HIF modulateur

Name: MK-8617
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8443
Rating: 5 (6 reviews)

N° Cat.S8443

MK-8617 est un pan-inhibiteur oralement actif de la prolyl hydroxylase 1-3 (HIF PHD1-3) du facteur HIF inductible par l'hypoxie, inhibant PHD1, 2, 3 avec des IC50 de 1,0, 1,0 et 14 nM, respectivement.

MK-8617 HIF modulateur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 443.45

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.39%

99.39

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Autre HIF Inhibiteurs	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 Lificiguat (YC-1) IOX2 CAY10585 (LW 6) Molidustat (BAY 85-3934) PT2385 IDF-11774

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	443.45	Formule	C₂₄H₂₁N₅O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1187990-87-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)C(C2=CC=C(C=C2)OC)NC(=O)C3=CN=C(NC3=O)C4=NN=CC=C4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 10 mg/mL (22.55 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PHD1 (Cell-free assay) 1 nM PHD2 (Cell-free assay) 1 nM PHD3 (Cell-free assay) 14 nM
In vitro	Le MK-8617 n'est pas un inhibiteur significatif des enzymes du cytochrome p450 in vitro (IC50), CYP1A2, 3A4, 2B6, 2C9, 2C19 ou 2D6, >60 μM, et est un inhibiteur réversible modéré du CYP2C8 à 1,6 μM in vitro. Ce composé est inactif lorsqu'il est criblé à 10 μM contre un panel général de 171 essais de liaison radioligand et enzymatiques.
In vivo	Le MK-8617 tritié présente un renouvellement métabolique minimal dans les microsomes hépatiques (+NADPH) de rat, de chien et de singe (<10 % de renouvellement) mais un renouvellement significatif dans les microsomes hépatiques humains (34 % de renouvellement) après 60 min (composé à 10 µM, protéine microsomale à 1 mg/mL). En termes de profil pharmacocinétique, ce composé montre une bonne biodisponibilité orale chez toutes les espèces (36 à 71 %), avec une faible clairance et un faible volume de distribution. Le composé a toujours une demi-vie d'élimination relativement longue chez les espèces précliniques. Chez la souris (C57Bl/6), des doses uniques de 5 et 15 mpk po (n = 3) provoquent des augmentations des réticulocytes circulants mesurés aux 3e et 4e jours après l'administration du composé. Chez le rat (Sprague-Dawley), une titration en dose unique de 1,5, 5 et 15 mpk po (n = 5) provoque une forte augmentation des niveaux sériques d'érythropoïétine (EPO) de 1,7, 8 et 204 fois par rapport au véhicule, respectivement. Des augmentations des réticulocytes circulants sont observées à 5 et 15 mg/kg 3 jours après l'administration et, avec la dose de 15 mg, 4 jours après l'administration.
Références	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b01242 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31908020/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):