Name: ASP2215 (Gilteritinib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7754
Rating: 5 (53 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.83%

99.83

Produits Souvent Utilisés Avec ASP2215 (Gilteritinib)

Quizartinib (AC220)

It exhibits a stronger proapoptotic effect in hypoxia and coculture with bone marrow stromal cells than Quizartinib.

FF-10101

Compared to this compound, FF-10101 induces significantly more apoptosis of MOLM-14 cells in HS5-conditioned media.

Fimepinostat (CUDC-907)

In combination with Fimepinostat, it gives synergistic antileukemic activity against FLT3-internal tandem duplication (ITD) acute myeloid leukemia (AML) cell lines MOLM-13/MV4-11.

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R HER2 c-Kit
Autre FLT3 Inhibiteurs	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MV4-11 cells	Cell cycle assay	1, 3, 10, and 30 nM	24 h	The mean proportion of MV4-11 cells in G1 phase were significantly increased at gilteritinib concentrations of 3 (69.0%; P<0.01) and 10 nM (70.7%; P<0.001).	31069015
MOLM-13 cells	Apoptosis assay	1, 3, 10, 30, and 100 nM	48 h	significant increases in the percentage of annexin V-positive cells at concentrations of 30 nM (32.0%) and 100 nM (52.4%) versus control (4.1%)	31069015
32D/TKD cells	Function assay	50 nM	6 h	Inhibiton of the phosphorylation of Akt on T308	29507660
TF-1 cells	Function assay	0, 20, 80, 200 and 500 nM	1 h	gilteritinib has an IC50 against wild-type c-Kit of 102 nM	27908881
BA/F3	Function assay			Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM.	ChEMBL
BA/F3	Function assay			Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM.	ChEMBL
Vero	Antiviral assay		24 hr	Antiviral activity against SARS-CoV-2 (viral titer) measured by plaque assay in Vero cells at MOI 0.0125 after 24 hr, IC50 = 6.76 μM.	ChEMBL
Vero	Cell viability assay		72 hr	Cell viability measured by CellTiter-Glo assay in Vero cells at MOI 0.05 after 72hr, CC50 = 37.16 μM.	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	552.71	Formule	C₂₉H₄₄N₈O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1254053-43-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC(=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC)NC5CCOCC5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 4 mg/mL (7.23 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (1.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.200mg/ml (0.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 0.29 nM Axl (Cell-free assay) 0.73 nM
In vitro	Le Gilteritinib (ASP2215) démontre une activité inhibitrice puissante contre la duplication en tandem interne (FLT3-ITD) et les mutations ponctuelles FLT3-D835Y dans des essais cellulaires utilisant des cellules MV4-11 et MOLM-13 ainsi que des cellules Ba/F3 exprimant FLT3 muté. Il diminue les niveaux de phosphorylation de FLT3 et de ses cibles en aval dans les modèles cellulaires et animaux. Ce composé inhibe l'activité de huit des 78 kinases testées de plus de 50% à des concentrations de 1 nM (FLT3, LTK, ALK, et AXL) ou 5 nM (TRKA, ROS, RET, et MER). Un traitement de 48h entraîne une induction de l'apoptose dans les cellules MV4-11, comme déterminé par une augmentation des cellules positives à l'annexine V. Il diminue également l'expression de protéines anti-apoptotiques telles que MCL-1, BCL2L10, et la survivine, qui sont réputées importantes pour la sensibilité à la chimiothérapie, après 24h de traitement.
In vivo	In vivo, le gilteritinib (ASP2215) est distribué à des niveaux élevés dans les tumeurs xénogreffées après administration orale. La diminution de l'activité de FLT3 et la forte distribution intratumorale de ce composé se traduisent par une régression tumorale et une amélioration de la survie dans les modèles de xénogreffe et de transplantation intra-médullaire de LAM pilotée par FLT3. Cette activité antitumorale est associée à une inhibition durable de phospho-FLT3 et phospho-STAT5. De plus, le traitement avec ce composé diminue la charge leucémique et prolonge la survie dans un modèle de souris IBMT. Aucune toxicité manifeste n'est observée chez les souris traitées avec le gilteritinib.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28516360/ [2] http://www.bloodjournal.org/content/128/22/2830?sso-checked=true

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-STAT5 / STAT5 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK p-c-kit / c-kit p-FLT3(Y591) / FLT3		28516360

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06022003	Recruiting	AML Adult\|Refractory AML\|Relapsed Adult AML\|FLT3-TKD Mutation\|FLT3-ITD	French Innovative Leukemia Organisation\|Acute Leukemia French Association	January 13 2024	Phase 2
NCT05520567	Recruiting	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|FLT3-mutated Acute Myeloid Leukemia	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	January 27 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05791890	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia	University of Rome Tor Vergata	May 31 2022	--

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ASP2215 (Gilteritinib) inhibiteur de FLT3/AXL

Structure chimique

Poids moléculaire: 552.71