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Tandutinib (MLN518) FLT3 inhibiteur

Name: Tandutinib (MLN518)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1043
Rating: 5 (14 reviews)

N° Cat.S1043

Tandutinib (MLN518, CT53518, NSC726292) est un puissant antagoniste de FLT3 avec une IC50 de 0,22 μM. Ce composé inhibe également le PDGFR et le c-Kit, avec une puissance 15 à 20 fois plus élevée pour FLT3 par rapport au CSF-1R et une sélectivité >100 fois supérieure pour la même cible par rapport au FGFR, à l'EGFR et au KDR. Il a été étudié en phase 2.

Tandutinib (MLN518) FLT3 inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 562.7

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.88%

99.88

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Autre FLT3 Inhibiteurs	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 AMG 925

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	562.7	Formule	C₃₁H₄₂N₆O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	387867-13-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CT 53518, NSC726292, MLN518			Smiles	CC(C)OC1=CC=C(C=C1)NC(=O)N2CCN(CC2)C3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OCCCN5CCCCC5

Solubilité

In vitro
Lot:

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 35 mg/mL (62.2 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (17.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.800mg/ml (1.42mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	c-Kit 0.17 μM PDGFRβ 0.20 μM FLT3 0.22 μM CSF-1R 3.43 μM
In vitro	Tandutinib (MLN518) a peu d'activité contre l'EGFR, le FGFR, le KDR, l'InsR, le Src, l'Abl, la PKC, la PKA et les MAPK. Il inhibe la croissance cellulaire indépendante de l'IL-3 et l'autophosphorylation de FLT3-ITD avec une IC50 de 10-100 nM. Ce composé inhibe également la prolifération des cellules de leucémie humaine Ba/F3 contenant des mutations FLT3-ITD avec des valeurs d'IC50 de 10-30 nM, et des cellules Molm-13 et Molm-14 positives pour FLT3-ITD avec une IC50 de 10 nM. Dans les cellules Molm-14 positives pour FLT3-ITD, mais pas les cellules THP-1 négatives pour FLT3-ITD, le traitement par Tandutinib entraîne une apoptose significative de 51 % et 78 % à 24 et 96 heures, respectivement, en raison d'une inhibition spécifique de FLT3. Il inhibe préférentiellement la croissance des colonies de blastes de patients atteints de LAM positifs pour FLT3 ITD par rapport aux patients ITD-négatifs, sans affecter la formation de colonies par les cellules progénitrices humaines normales.
Kinase Assay	Tests d'autophosphorylation des récepteurs basés sur les cellules
Kinase Assay	Les tests d'autophosphorylation de la kinase de la famille PDGFR sont des tests ELISA (enzyme-linked immunosorbent) basés sur des cellules utilisant des cellules CHO exprimant le PDGFRβ de type sauvage, la protéine chimérique PDGFRβ/c-Kit et PDGFRβ/Flt3 qui contiennent les domaines extracellulaire et transmembranaire du PDGFRβ et le domaine cytoplasmique du c-Kit et de Flt-3. Les cellules sont cultivées jusqu'à confluence dans des plaques de microtitration à 96 puits dans des conditions de culture tissulaire standard, suivies d'une privation de sérum pendant 16 heures. Brièvement, les cellules quiescentes sont incubées à 37 °C avec des concentrations croissantes de Tandutinib (MLN518) pendant 30 minutes, suivies de l'ajout de 8 nM de PDGF-BB pendant 10 minutes. Les cellules sont lysées dans 100 mM Tris, pH 7,5, 750 mM NaCl, 0,5 % Triton X-100, 10 mM pyrophosphate de sodium, 50 mM NaF, 10 μg/mL leupeptine, 1 mM phénylméthylsulfonylfluorure, 1 mM vanadate de sodium, et le lysat est clarifié par centrifugation à 15 000 g pendant 5 minutes. Les lysats clarifiés sont transférés dans une deuxième plaque de microtitration dont les puits ont été préalablement recouverts de 500 ng/puits de mAb anti-PDGFRβ 1B5B11, puis incubés pendant 2 heures à température ambiante. Après trois lavages avec un tampon de liaison (0,3 % de gélatine, 25 mM HEPES, pH 7,5, 100 mM NaCl, 0,01 % Tween 20), 250 ng/mL d'anticorps polyclonaux anti-phosphotyrosine de lapin sont ajoutés et les plaques sont incubées à 37 °C pendant 60 minutes. Ensuite, chaque puits est lavé trois fois avec un tampon de liaison et incubé avec 1 μg/mL d'anticorps anti-lapin conjugué à la peroxydase de raifort à 37 °C pendant 60 minutes. Les puits sont lavés avant d'ajouter 2,2
In vivo	L'administration orale de Tandutinib (MLN518) à 60 mg/kg deux fois par jour augmente significativement la survie chez les souris porteuses de cellules Ba/F3 exprimant le mutant W51 FLT3-ITD, et entraîne une réduction significative de la mortalité dans un modèle de transplantation de moelle osseuse chez la souris. Le traitement avec ce composé à 180 mg/kg deux fois par jour a une légère toxicité pour l'hématopoïèse normale, cependant, c'est une dose à laquelle il est efficace dans le traitement de la leucémie FLT3 ITD-positive chez la souris.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12124172/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15242881/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19625780/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00904852	Withdrawn	Glioblastoma Multiforme	Millennium Pharmaceuticals Inc.	June 2009	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):