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ENMD-2076 FLT3 inhibiteur

Name: ENMD-2076
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1181
Rating: 5 (9 reviews)

N° Cat.S1181

L'ENMD-2076 a une activité sélective contre Aurora A et Flt3 avec des IC50 de 14 nM et 1,86 nM, 25 fois plus sélectif pour Aurora A que pour Aurora B et moins puissant contre RET, SRC, NTRK1/TRKA, CSF1R/FMS, VEGFR2/KDR, FGFR et PDGFRα. Ce composé inhibe la croissance d'un large éventail de lignées cellulaires de tumeurs solides humaines et de cancers hématopoïétiques avec des IC50 allant de 0,025 à 0,7 μM, ce qui induit l'apoptose et l'arrêt en phase G2/M. Phase 2.

ENMD-2076 FLT3 inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 375.47

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Contrôle qualité

Lot : S118101 DMSO]105 mg/mL]false]Water]1 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false Pureté : 99.41%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.41

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Autre FLT3 Inhibiteurs	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 AMG 925

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
MV4-11	Function assay	Inhibition of CSF-stimulated CSF1R phosphorylation in human MV4-11 cells by immunoblotting method, IC50=0.6μM	29293000
myeloma cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of in human myeloma cells, IC50=2.99μM	28918096
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	375.47	Formule	C₂₁H₂₅N₇	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	934353-76-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 105 mg/mL (279.64 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 1 mg/mL

Ethanol : 1 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	Multi-target, anti-proliferative, pro-apoptotic activity, anti-angiogenic.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 1.86 nM RET (Cell-free assay) 10.4 nM Aurora A (Cell-free assay) 14 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 15.9 nM Src (Cell-free assay) 20.2 nM NTRK1/TRKA (Cell-free assay) 24.2 nM CSF-1R/c-Fms (Cell-free assay) 24.8 nM LCK (Cell-free assay) 43.7 nM FAK (Cell-free assay) 54.9 nM PDGFRα (Cell-free assay) 56.4 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 58.2 nM BLK (Cell-free assay) 69.4 nM FGFR2 (Cell-free assay) 70.8 nM YES1 (Cell-free assay) 78.4 nM Abl1 (T315I) (Cell-free assay) 81.3 nM FGFR1 (Cell-free assay) 92.7 nM Fyn (Cell-free assay) 112 nM JAK2 (Cell-free assay) 120 nM Kit (Cell-free assay) 120 nM Aurora B (Cell-free assay) 350 nM
In vitro	L'ENMD-2076 indique une activité contre plusieurs kinases impliquées dans l'angiogenesis, y compris FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2, et PDGFRα avec des IC50 de 1,86-120 nM. Ce composé inhibe la croissance d'un large éventail de lignées cellulaires de tumeurs solides humaines et de cancers hématopoïétiques avec des IC50 de 0,025 à 0,7 μM, ce qui induit l'apoptose et l'arrêt en phase G2/M. Il induit une régression ou une inhibition complète de la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffes tumorales dérivées de lignées cellulaires de cancer du sein, du côlon, du mélanome, de la leucémie et du myélome multiple. Ce produit chimique est le sel L (+) tartrate de l'ENMD-981693. Il présente une cytotoxicité significative contre les lignées cellulaires de myélome (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) et les cellules primaires avec des IC50 de 2,99 à 7,06 μM, ce qui induit l'apoptose. Ce composé indique une faible cytotoxicité pour les progéniteurs hématopoïétiques. Il inhibe la voie phosphoinositide 3-kinase/Akt et régule à la baisse la survivine et l'inhibiteur de l'apoptose lié à l'X. Il inhibe également les kinases aurora A et B et induit l'arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M.
Kinase Assay	Tests de kinase
Kinase Assay	Les enzymes kinases recombinantes Aurora A et B et les kits de test de kinase PanVera Z'-Lyte appropriés sont achetés. Les tests sont effectués dans un tampon de test de kinase (50 mM de HEPES, pH 7,5, 10 mM de MgCl₂, 5 mM d'EGTA, 0,05% de Brij-35) complété par 2 mM de DTT. Les activités sont déterminées à une concentration d'ATP équivalente au Km apparent pour chaque enzyme, et une concentration d'enzyme qui entraîne environ 30% de phosphorylation du substrat peptidique après 1 heure. Les courbes dose-réponse de l'activité enzymatique relative en fonction de la concentration de ce composé sont tracées avec Grafit et utilisées pour calculer les valeurs IC50. La puissance de cette substance chimique contre un panel sélectionné de 100 enzymes kinases est déterminée à l'aide du service de profilage des kinases SelectScreen. Les concentrations d'ATP sont au Km apparent pour chaque enzyme ou 100 μM si le Km apparent ne peut être atteint. Le pourcentage d'inhibition est déterminé à une concentration de base libre d'ENMD-2076 de 1 μM; pour les kinases où une inhibition significative est notée, les valeurs IC50 sont déterminées en générant des courbes dose-réponse complètes en 10 points.
In vivo	L'ENMD-2076 a des effets inhibiteurs soutenus sur l'activation de Flt3 ainsi que de VEGFR2/KDR et FGFR1/2 dans le modèle de xénogreffe HT29. Ce composé pourrait empêcher la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et faire régresser les vaisseaux formés dans le modèle de xénogreffe MDA-MB-231. Le traitement oral avec cette substance chimique (50, 100, 200 mg/kg par jour) inhibe la croissance tumorale dans les xénogreffes de plasmacytome humain H929, avec une réduction significative de la phospho-Histone 3 (pH3), de Ki-67 et de l'angiogenesis, et également une augmentation significative de la caspase-3 clivée.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):