Ciproxifan Maleate Histamine Receptor antagoniste

Ciproxifan inhibe la libération de [³H]HA des synaptosomes avec un K_i de 0,5 nM. Ciproxifan inhibe la liaison du [¹²⁵I]iodoproxyfan au récepteur H3 cérébral avec un K_i de 0,7 nM. Ciproxifan présente une affinité élevée pour le récepteur H₃ mais montre une faible affinité apparente pour d'autres sous-types de récepteurs, comme évalué dans des tests fonctionnels sur des organes isolés (histamine H₁ et H₂, muscarinique M₃, adrénergique α_1D et β₁, sérotonine 5-HT_1B, 5-HT_2A, 5-HT₃ et 5-HT₄). [1]

Le Ciproxifan, injecté par voie intraveineuse à une dose de 1 mg/kg, diminue la concentration du ligand du récepteur H₃ dans le sérum chez les souris mâles suisses, avec des demi-vies de phase de distribution de 13 min et de phase d'élimination de 87 min, respectivement. Le Ciproxifan (1 mg/kg, p.o.) augmente rapidement le niveau de t-MeHA cérébral chez les souris mâles suisses, étant déjà significativement augmenté après 30 min, atteignant un plateau entre 90 et 180 min et restant encore élevé après 270 min. Le Ciproxifan conduit à des valeurs d'ED50 de 0,23 mg/kg dans le cortex cérébral, 0,28 mg/kg dans le striatum et 0,30 mg/kg dans l'hypothalamus chez les rats Wistar mâles. Le Ciproxifan (3 mg/kg, i.p.) augmente significativement la précision du choix, comme évalué dans la tâche à cinq choix réalisée avec une courte durée de stimulus. Le Ciproxifan (0,15-2 mg/kg, p.o.) induit des signes marqués d'activation de l'électroencéphalogramme néocortical manifestés par une densité accrue des rythmes rapides et un état d'éveil presque total chez les chats. [1] Le Ciproxifan (10 mg/kg i.p.) améliore l'inhibition de la pré-impulsion chez les souris de la souche DBA/2. [3] Le Ciproxifan (3 mg/kg i.p.) atténue l'hyperactivité et les déficits cognitifs dans le modèle murin APP Tg2576 de la maladie d'Alzheimer. [4] Le Ciproxifan (3 mg/kg i.p.) améliore la précision et diminue l'impulsivité chez les rats mâles Lister à capuchon adultes. [5]