Name: Neflamapimod (VX-745)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1458
Rating: 5 (13 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre p38 MAPK Inhibiteurs	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) PH-797804 Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 BMS-582949 Skepinone-L

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	436.26	Formule	C₁₉H₉Cl₂F₂N₃OS	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	209410-46-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC(=C(C(=C1)Cl)C2=C3C=CC(=NN3C=NC2=O)SC4=C(C=C(C=C4)F)F)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 15 mg/mL (34.38 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (68.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	A potent and selective inhibitor to p38α and p38β MAPK.
Targets/IC₅₀/Ki	p38α 10 nM p38β 220 nM
In vitro	Neflamapimod (VX-745) inhibe sélectivement p38α et p38β MAPK avec des IC50 de 10 nM et 220 nM, respectivement, mais pas p38γ MAPK ni un large panel d'autres kinases, avec des IC50 supérieures à 20 µM. Dans un essai sur des cellules mononucléaires du sang périphérique humain (PBMC), il fournit des IC50 de 56 et 52 nM pour l'IL-1β et le TNFα, respectivement. Ce composé bloque la production d'IL-6 et d'IL-8 induite par l'IL-1 et le TNFα, ainsi que la synthèse de COX-2 médiée par le LPS et l'IL-1β. À des concentrations de 60 nM à 20 µM, il inhibe la sécrétion d'IL-6 et de VEGF dans les cellules stromales de la moelle osseuse (BMSC), sans affecter leur viabilité. Il inhibe également la sécrétion d'IL-6 induite par le TNF-α dans les BMSC. De plus, il inhibe à la fois la prolifération des cellules de myélome multiple (MM) et la sécrétion d'IL-6 dans les BMSC déclenchée par l'adhésion des cellules MM aux BMSC, suggérant que le VX-745 peut inhiber la croissance paracrine des cellules de myélome multiple (MM) dans le milieu de la moelle osseuse et surmonter la résistance aux médicaments liée à l'adhésion cellulaire.
Kinase Assay	Essai enzymatique couplé spectrophotométrique
Kinase Assay	La valeur IC50 de Neflamapimod (VX-745) a été obtenue par un essai enzymatique couplé spectrophotométrique pour l'inhibition des homologues p38α et p38β. Une concentration fixe d'enzyme (15 nM p38α ou p38β) a été incubée avec le composé dans du DMSO à 30 °C pendant 10 minutes, dans un tampon de 0,1 M HEPES (pH 7,5), contenant 10 % de glycérol, 10 mM de MgCl₂, 2,5 mM de phosphoénolpyruvate, 200 µM de NADH, 150 µg/mL de pyruvate kinase, 50 µg/mL de lactate déshydrogénase et 200 µM de peptide du récepteur EGF (KRELVEPLTPSGEAPNQALLR). La réaction a été initiée par l'ajout de 100 µM (dosage p38α) et 70 µM (dosage p38β) d'ATP respectivement. Le taux de réaction a été suivi en surveillant la diminution de l'absorbance à 340 nm, et les valeurs IC50 ont été estimées à partir des données de taux en fonction de la concentration de l'inhibiteur.
In vivo	Neflamapimod (VX-745) est efficace contre l'arthrite induite par adjuvant (AA) chez le rat avec une ED50 de 5 mg/kg. Les scores histologiques pour ce composé chez les rats AA montrent une inhibition de 93% de la résorption osseuse et une inhibition de 56% de l'inflammation. Dans le modèle classique d'arthrite induite par le cartilage, il présente une diminution dose-dépendante du score de gravité. Dans un modèle murin d'arthrite induite par le collagène de type II (CIA), le VX-745 (2,5, 5 et 10 mg/kg) a montré une amélioration de 27%, 31% et 44% des scores inflammatoires, respectivement, par rapport aux souris traitées par véhicule. De plus, les scores histologiques montrent une protection de 32 à 39% de l'érosion osseuse et cartilagineuse par celui-ci.
Références	[1] # [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11892915/ [3] # [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12393542/ [5] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml2001455

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02423200	Completed	Alzheimer''s Disease	EIP Pharma Inc	April 2015	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Neflamapimod (VX-745) p38 MAPK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 436.26