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Ataluren (PTC124) CFTR inhibiteur

Name: Ataluren (PTC124)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6003
Rating: 5 (47 reviews)

N° Cat.S6003

Ataluren (PTC124) induit sélectivement la lecture ribosomique des codons de terminaison prématurés mais non normaux, avec une CE50 de 0,1 μM dans les cellules HEK293, et pourrait offrir un traitement pour les troubles génétiques causés par des mutations non-sens (par exemple, la mucoviscidose causée par une mutation non-sens du CFTR). Ce composé est actuellement en phase 3.

Ataluren (PTC124) CFTR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 284.24

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase GluR
Autre CFTR Inhibiteurs	Tezacaftor (VX-661) VX-445 (Elexacaftor) Vanzacaftor (VX-121) VX-561(CTP-656) CFTRinh-172 GLPG1837 FDL169 Galicaftor (ABBV-2222) GlyH-101 IOWH032

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité
BAC_MMA∗EGFP	Function Assay	20 μM	72 h	DMSO	results in a significant increase in median peak fluorescence
Mut−/−MUTStop+/−	Function Assay	20 μM	72 h	DMSO	increases the amount of MUT mRNA
HEK293T	Function Assay	10 µg/ml		DMSO	restores full-length harmonin a1 (∼80 kDa) in p.R31X-transfected cells
ML1	Function Assay	3.3/10 μM	48 h	DMSO	increases ARSB activity
ML2	Function Assay	3.3/10 μM	48 h	DMSO	increases ARSB activity
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	284.24	Formule	C₁₅H₉FN₂O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	775304-57-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC=C(C(=C1)C2=NC(=NO2)C3=CC(=CC=C3)C(=O)O)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 57 mg/mL (200.53 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.700mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (1.76mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	Demonstrates oral bioavailability, and an appropriate safety toxicology profile.
Targets/IC₅₀/Ki	CFTR (nonsense mutant) (HEK293 cells)
In vitro	Ataluren (PTC124) est un agent suppresseur de non-sens plus puissant et présente une stimulation de la lecture de 4 à 15 fois supérieure à celle des contrôles. Ce composé (0,01-3 μM) favorise la lecture dépendante de la dose de l'ensemble des trois codons non-sens dans les cellules HEK293 abritant des allèles non-sens LUC-190 avec la lecture la plus élevée à UGA, suivie par UAG puis UAA, mais il ne supprime pas de multiples codons non-sens proximaux. Il est le plus actif lorsqu'un pyrimidine (en particulier la cytosine, C) suit le codon non-sens. Conformément au test rapporteur en lignée cellulaire stable, le PTC124 (17 μM) favorise une production significative de dystrophine dans les cellules musculaires primaires de patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ou de souris MDXMDX exprimant des allèles non-sens de la dystrophine. Il favorise sélectivement la lecture ribosomique des codons de terminaison prématurés mais pas des codons de terminaison normaux, même à des concentrations substantiellement supérieures aux valeurs atteignant l'activité maximale.
In vivo	Grâce au rétablissement fonctionnel de la production de dystrophine, l'administration orale, intrapéritonéale ou combinée d'Ataluren (PTC124) pendant 2 à 8 semaines restaure partiellement le déficit de force fonctionnelle dans les muscles dystrophiques de souris MDX, et entraîne une protection partielle contre les lésions induites par la contraction dans les muscles extensor digitorum longus (EDL), ainsi que des réductions significatives des valeurs de créatine kinase sérique. Chez les souris Cftr-/- exprimant un transgène CFTR-G542X humain, l'administration sous-cutanée ou orale de ce composé (~60 mg/kg) supprime la mutation non-sens G542X de manière dose-dépendante, conduisant à une restauration significative de l'expression et de la fonction de la protéine CFTR humaine (h) sans aucun effet sur la dégradation de l'ARNm médiée par les non-sens (NMD) ou d'autres aspects de la stabilité de l'ARNm. Le traitement avec celui-ci (60 mg/kg) restaure 29 % des courants de court-circuit stimulés par le cAMP transépithéliaux intestinaux normaux observés chez les souris Cftr+/+, affichant un avantage significatif.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17450125/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18272502/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04336826	Completed	Nonsene Mutation Duchenne Muscular Dystrophy	PTC Therapeutics	December 29 2021	Phase 2
NCT04014530	Recruiting	Colorectal Cancer\|Endometrium Cancer	Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)\|Merck Sharp & Dohme LLC\|PTC Therapeutics	August 1 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT02758626	Completed	Epilepsy	NYU Langone Health\|PTC Therapeutics	November 2016	Phase 2
NCT02819557	Completed	Duchenne Muscular Dystrophy	PTC Therapeutics	June 9 2016	Phase 2
NCT02090959	Terminated	Muscular Dystrophy Duchenne\|Muscular Dystrophies\|Muscular Disorders Atrophic\|Muscular Diseases\|Musculoskeletal Diseases\|Neuromuscular Diseases\|Nervous System Diseases\|Genetic Diseases X-Linked\|Genetic Diseases Inborn	PTC Therapeutics	March 20 2014	Phase 3
NCT01140451	Completed	Cystic Fibrosis	PTC Therapeutics\|Cystic Fibrosis Foundation	August 12 2010	Phase 3

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):