uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

WNK463 Serine/threonin kinase remmer

Name: WNK463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8358
Rating: 5 (16 reviews)

Cat.Nr.S8358

WNK463 is een pan-WNK-kinase remmer. Het remt krachtig de in vitro kinase-activiteit van alle vier WNK-familieleden (WNK1, WNK2, WNK3 en WNK4) met IC50 van 5nM, 1nM, 6nM en 9nM.

WNK463 Serine/threonin kinase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 463.46

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.76%

99.76

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overige Serine/threonin kinase Inhibitoren	GCN2iB SRPIN340 Benzamidine HCl SPHINX31 SGC-GAK-1 ML281 BAY-1816032 DCLK1-IN-1 ZT-12-037-01 Luvixasertib (CFI-402257)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	463.46	Formule	C₂₁H₂₄F₃N₇O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	2012607-27-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)(C)NC(=O)C1=CN=CN1C2CCN(CC2)C3=NC=C(C=C3)C4=NN=C(O4)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (198.5 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	8.000mg/ml (17.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	WNK2 1nM WNK1 5nM WNK3 6nM WNK4 9nM
In vitro	WNK463 remde krachtig de in vitro kinase-activiteit van alle vier WNK-familieleden (WNK1, WNK2, WNK3 en WNK4). Deze verbinding remde ook de WNK1-gekatalyseerde fosforylering van het natieve WNK-substraat, oxidatieve stressrespons 1 (OSR1) in een biochemische test en in menselijke embryonale nier 293 (HEK293) cellen die exogeen OSR1 tot expressie brengen en die worden geactiveerd door sorbitol-gemedieerde osmotische stress.
In vivo	In knaagdiermodellen van hypertensie beïnvloedt WNK463 de bloeddruk en de homeostase van lichaamsvloeistoffen en elektrolyten. Deze verbinding is oraal biologisch beschikbaar in C57BL/6-muizen (100%) en Sprague Dawley-ratten (74%), met een halfwaardetijd van respectievelijk 3,6 en 2,1 uur. Bij spontaan hypertensieve ratten (SHR's) bereikte deze verbinding, oraal (p.o.) toegediend in doses van 1, 3 of 10 mg per kg lichaamsgewicht (mg/kg) p.o., maximale plasmaconcentraties (Cmax) van respectievelijk 88, 441 en 1.170 nM. Deze blootstellingen produceerden dosisafhankelijke dalingen van de bloeddruk en gelijktijdige verhogingen van de hartslag bij bewuste SHR's. Bovendien produceerde deze chemische stof significante en dosisafhankelijke verhogingen van de urineproductie, evenals de urinaire natrium- en kaliumuitscheidingssnelheden. Oraal toegediend verminderde deze verbinding ook significant de bloeddruk bij deze hypertensieve muizen. Het veroorzaakte in vivo cardiovasculaire en renale effecten door WNK-kinase-remming.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pSPAK/pOSR1		31207112

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):