Name: GCN2iB
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8929
Rating: 5 (6 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.03%

99.03

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overige Serine/threonin kinase Inhibitoren	WNK463 SRPIN340 Benzamidine HCl SPHINX31 SGC-GAK-1 ML281 BAY-1816032 DCLK1-IN-1 ZT-12-037-01 Luvixasertib (CFI-402257)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	451.83	Formule	C₁₈H₁₂ClF₂N₅O₃S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	2183470-12-2	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	COC1=C(C=C(C=N1)Cl)S(=O)(=O)NC2=C(C(=C(C=C2)F)C#CC3=CN=C(N=C3)N)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 15 mg/mL (33.19 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.750mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	GCN2 (Cell-free assay) 2.4 nM
In vitro	De behandeling van acute lymfatische leukemie (ALL) cellen met GCN2iB maakt ALL-cellen gevoelig voor ASNase door de inductie van ASNS te voorkomen, wat resulteert in verminderde niveaus van de novo eiwitsynthese. Gecombineerde behandeling met ASNase en deze verbinding induceert de stress-geactiveerde MAPK-route, waardoor apoptose wordt geactiveerd. Door gebruik te maken van cel-panel analyses tonen we ook aan dat acute myeloïde leukemie en pancreaskankercellen zeer gevoelig zijn voor de gecombineerde behandeling.
Kinase Assay	GCN2 kinase assay
Kinase Assay	Recombinant GCN2 (1 nmol/L) eiwit wordt 60 min lang voorgeïncubeerd met GCN2iB en vervolgens geïncubeerd met ATP (K_M waarde van GCN2 = 190 μmol/L) en het groen fluorescerende eiwit-eIF2α substraat (130 nmol/L) bij 25°C. De hoeveelheid gefosforyleerd substraat wordt bepaald met behulp van de LanthaScreen Tb-anti-p-eIF2α (pSer52) antilichaamkit. De IC50-waarde van eIF2α kinase wordt gemeten met behulp van de XLfit software.
In vivo	De combinatie van ASNase-behandeling met GCN2iB blokkeert synergetisch de in vivo tumorgroei in ALL-, AML- en pancreas-xenograftmodellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30061420/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GCN2iB GCN2 Inhibitor

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 451.83