Home Epigenetics DNA/RNA Synthesis remmer EED226

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

EED226 DNA/RNA Synthesis remmer

Cat.Nr.S8496

EED226 is een potente, selectieve en oraal biobeschikbare, nieuwe allosterische Polycomb repressief complex 2 (PRC2)-remmer met een IC50 van 23,4 nM wanneer het H3K27me0-peptide werd gebruikt als substraat en een IC50 van 53,5 nM wanneer het mononucleosoom werd gebruikt als substraat. Het bindt direct aan de H3K27me3-bindingsplaats van EED.
EED226 DNA/RNA Synthesis remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 369.40

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S849601 DMSO]73 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.93%
99.93

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
KARPAS422 Antiproliferative assay up to 14 days Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.08 μM. 28092155
G401 Function assay 48 hrs Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.22 μM. 28092155
KARPAS422 Antitumor assay 300 mg/kg 34 days Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as tumor regression at 300 mg/kg, po BID for 34 days 28092155
KARPAS422 Antitumor assay 1.5 to 40 mg/kg 2 weeks Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as reduction in tumor volume at 1.5 to 40 mg/kg, po BID for 2 weeks 28092155
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 369.40 Formule

C17H15N5O3S

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 2083627-02-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(N3C2=NN=C3)NCC4=CC=CO4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 73 mg/mL (197.61 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
EED
82 nM(Kd)
PRC2
114 nM(Kd)
In vitro
EED226 induceert een conformationele verandering bij binding aan EED, wat leidt tot verlies van PRC2-activiteit. Deze verbinding remt ook effectief PRC2 dat een mutante EZH2-proteïne bevat die resistent is tegen SAM-competitieve remmers. Het reguleert de histone H3K27-methylering en de expressie van PRC2-doelgenen in cellen. In de in vitro enzymatische assays remt deze chemische stof PRC2 met een IC50 (halfmaximale remmende concentratie) van 23,4 nM wanneer het H3K27me0-peptide wordt gebruikt als substraat en een IC50 van 53,5 nM wanneer het mononucleosoom wordt gebruikt als substraat, met de stimulerende H3K27me3 toegevoegd op 1 × Kact (1,0 μM). Het is niet-competitief met zowel SAM als peptidenubstraat. Deze verbinding bond aan EED en het PRC2-complex met een 1:1 stoichiometrie en Kd van respectievelijk 82 nM en 114 nM. Het verstoort het PRC2-complex niet en kan nog steeds zijn bindingsplaats bezetten met een SAM-competitieve EZH2-remmer gebonden aan PRC2. Deze chemische stof vertoont een opmerkelijke selectiviteit voor het PRC2-complex boven 21 andere proteïne-methyltransferasen, kinasen en andere proteïneklassen. De enige andere Histone Methyltransferase die erdoor geremd kan worden is het EZH1-PRC2-complex. Het, met matige permeabiliteit, leidt tot een dosisafhankelijke afname van zowel globale H3K27me3- als H3K27me2-markers in G401-cellen.
In vivo
Deze verbinding induceert effectief tumorregressie in een muisxenograftmodel. Het in een vaste dispersieformulering wordt goed verdragen bij dieren. Deze chemische stof toont duidelijk een dosisafhankelijke werkzaamheid aan in het muisxenograafonderzoek. Het remt de groei van diffuse grote B-cellymfoom (DLBCL)-xenografts en vermindert de H3K27me3-niveaus in een vergelijkbare mate als een EZH2-remmer. Het heeft een zeer lage in vivo en in vitro klaring en ongeveer 100% orale biologische beschikbaarheid, een laag distributievolume (0,8 L/kg), een redelijke terminale t1/2 (2,2 uur) en een matige plasmaproteïnebinding (PPB) (14,4%). De oplosbaarheid is relatief laag en met weinig afhankelijkheid van de pH van het medium.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.