In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
EED226 is een potente, selectieve en oraal biobeschikbare, nieuwe allosterische Polycomb repressief complex 2 (PRC2)-remmer met een IC50 van 23,4 nM wanneer het H3K27me0-peptide werd gebruikt als substraat en een IC50 van 53,5 nM wanneer het mononucleosoom werd gebruikt als substraat. Het bindt direct aan de H3K27me3-bindingsplaats van EED.
Doelen
EED
PRC2
82 nM(Kd)
114 nM(Kd)
In vitro
EED226 induceert een conformationele verandering bij binding aan EED, wat leidt tot verlies van PRC2-activiteit. Deze verbinding remt ook effectief PRC2 dat een mutante EZH2-proteïne bevat die resistent is tegen SAM-competitieve remmers. Het reguleert de histone H3K27-methylering en de expressie van PRC2-doelgenen in cellen. In de in vitro enzymatische assays remt deze chemische stof PRC2 met een IC50 (halfmaximale remmende concentratie) van 23,4 nM wanneer het H3K27me0-peptide wordt gebruikt als substraat en een IC50 van 53,5 nM wanneer het mononucleosoom wordt gebruikt als substraat, met de stimulerende H3K27me3 toegevoegd op 1 × Kact (1,0 μM). Het is niet-competitief met zowel SAM als peptidenubstraat. Deze verbinding bond aan EED en het PRC2-complex met een 1:1 stoichiometrie en Kd van respectievelijk 82 nM en 114 nM. Het verstoort het PRC2-complex niet en kan nog steeds zijn bindingsplaats bezetten met een SAM-competitieve EZH2-remmer gebonden aan PRC2. Deze chemische stof vertoont een opmerkelijke selectiviteit voor het PRC2-complex boven 21 andere proteïne-methyltransferasen, kinasen en andere proteïneklassen. De enige andere Histone Methyltransferase die erdoor geremd kan worden is het EZH1-PRC2-complex. Het, met matige permeabiliteit, leidt tot een dosisafhankelijke afname van zowel globale H3K27me3- als H3K27me2-markers in G401-cellen.
In Vivo
Deze verbinding induceert effectief tumorregressie in een muisxenograftmodel. Het in een vaste dispersieformulering wordt goed verdragen bij dieren. Deze chemische stof toont duidelijk een dosisafhankelijke werkzaamheid aan in het muisxenograafonderzoek. Het remt de groei van diffuse grote B-cellymfoom (DLBCL)-xenografts en vermindert de H3K27me3-niveaus in een vergelijkbare mate als een EZH2-remmer. Het heeft een zeer lage in vivo en in vitro klaring en ongeveer 100% orale biologische beschikbaarheid, een laag distributievolume (0,8 L/kg), een redelijke terminale t1/2 (2,2 uur) en een matige plasmaproteïnebinding (PPB) (14,4%). De oplosbaarheid is relatief laag en met weinig afhankelijkheid van de pH van het medium.
G401 cells are treated with EED226 for 3 d at the indicated concentrations. Total histone H3 is shown as a loading control. WB analysis for protein expression of H3K27me3, H3K27me2, H3K27me1.
Exposure to high-sugar diet induces transgenerational changes in sweet sensitivity and feeding behavior via H3K27me3 reprogramming
[ Elife, 2023, 12e85365]
Inhibition of EED activity enhances cell survival of female germline stem cell and improves the oocytes production during oogenesis in vitro
[ Open Biol, 2023, 13(1):220211]
PRC2-mediated epigenetic suppression of type I IFN-STAT2 signaling impairs antitumor immunity in luminal breast cancer
[ Cancer Res, 2022, CAN-22-0736]
Induction of senescence-associated secretory phenotype underlies the therapeutic efficacy of PRC2 inhibition in cancer
[ Cell Death Dis, 2022, 13(2):155]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
