Name: GW2580
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8042
Rating: 5 (17 reviews)

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK FLT3 HER2 c-Kit
Autre CSF-1R Inhibiteurs	Sotuletinib (BLZ945) PLX5622 Edicotinib(JNJ-40346527) Sulfatinib Ki20227 CSF1R-IN-1 Pimicotinib AZD7507 ARRY-382 Chiauranib

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
HUVEC	Growth inhibition assay	Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry
mouse NSO cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM
human BT474 cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM
human HN5 cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM
human PBMC	Function assay	Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	366.41	Formule	C₂₀H₂₂N₄O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	870483-87-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SC-203877			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 56 mg/mL (152.83 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (3.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (3.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	c-Fms 30 nM
In vitro	Le GW2580 inhibe complètement la cFMS kinase humaine in vitro à 0,06 μM. Ce composé inhibe la croissance des cellules tumorales myéloïdes M-NFS-60 stimulées par le CSF-1, des cellules tumorales myéloïdes NSO stimulées par le sérum, des monocytes humains fraîchement isolés stimulés par le CSF-1 et des cellules endothéliales vasculaires de la veine ombilicale humaine stimulées par le VEGF avec des IC50 de 0,33, 13,5, 0,47 et 12 μM, respectivement. 1 μM de ce produit chimique inhibe complètement la croissance induite par le CSF-1 des cellules myéloïdes M-NFS-60 de souris et des monocytes humains et inhibe complètement la dégradation osseuse dans les cultures d'ostéoclastes humains, de calvaria de rat et d'os longs fœtaux de rat. Il inhibe la phosphorylation de CSF1R dans les macrophages murins RAW264.7 stimulés avec 10 ng/mL avec un IC50 d'environ 10 nM. Ce composé inhibe également l'activité de TRKA avec un IC50 de 0,88 μM.
Kinase Assay	dosage de la tyrosine kinase cFMS
Kinase Assay	L'enzyme est activée par autophosphorylation en incubant 10 μM d'enzyme, 100 μM d'ATP et 5 mM de MgCl₂ dans 50 mM de Tris HCl pendant 90 min à température ambiante. Les réactions enzymatiques sont réalisées dans un volume de 45 μL, en utilisant des plaques de 96 puits en polystyrène à fond rond sur un Biomek 2000. Ce composé dans 1 μL de DMSO ou de DMSO seul est ajouté à chaque puits contenant 30 μL d'un mélange réactionnel de substrat 1.5× contenant 50 mM de Mops (acide 3-[N-Morpholino]propanesulfonique), pH 7.5, 15 mM de MgCl₂, 6 μM de substrat peptidique, biotine-EAIYAPFAKKK-NH2 7.5 mM de DTT, 75 mM de NaCl, 10 μM d'ATP, et 0.5 μCi (1 Ci = 37 GBq) de [³³P-γ] ATP par essai. La réaction est initiée par l'ajout de 15 μL de solution enzymatique diluée, ce qui donne une concentration enzymatique finale de 20 nM. L'EDTA est ajouté aux puits de contrôle pour la détermination du fond. La réaction est laissée se dérouler pendant 40 min et arrêtée par l'ajout d'un volume égal de 0.5% d'acide phosphorique, et 75 μL sont transférés dans une plaque de filtration sur phosphocellulose à 96 puits qui a été pré-humidifiée avec 100 μL de 0.5% d'acide phosphorique. La plaque est filtrée sur un manifold de vide de plaque filtrante Millipore et lavée trois fois avec la solution d'acide phosphorique, suivie de l'ajout de 40 μL de solution de scintillation. Les plaques sont scellées et comptées dans un compteur à scintillation Packard Topcount NXT.
In vivo	Le GW2580 (administré oralement à 40 mg/kg 0,5 h avant la dose d'amorçage de CSF-1) bloque la capacité du CSF-1 exogène à augmenter la production de TNF-α induite par le LPS chez la souris de 63%. Lorsqu'il est administré à des souris avant l'amorçage au CSF-1, ce composé bloque complètement la capacité du CSF-1 à amorcer la souris pour une production accrue d'IL-6. Ce produit chimique (80 mg/kg p.o.) inhibe complètement la croissance des cellules tumorales M-NFS-60 dépendantes du CSF-1 dans la cavité péritonéale. Il (80 mg/kg) administré oralement deux fois par jour la semaine précédant l'injection de thioglycolate et pendant la période de 4 jours après l'injection de thioglycolate, diminue l'accumulation de macrophages dans la cavité péritonéale après l'injection de thioglycolate (de 45%). Dans un modèle d'arthrite adjuvante de 21 jours, ce composé (50 mg/kg) administré deux fois par jour du jour 0 au jour 21, du jour 7 au jour 21, ou du jour 14 au jour 21, inhibe la destruction du tissu conjonctif articulaire et osseux. Ce produit chimique (160 mg/kg) induit une réduction de plus de 2 fois des cellules myéloïdes totales CD45⁺ CD11b⁺, des TAMs CD11b⁺ F4/80⁺, et des MDSCs CD11b⁺ Gr-1⁺ dans les tumeurs pulmonaires 3LL implantées, en inhibant le recrutement tumoral des cellules myéloïdes du sang périphérique. Le traitement avec celui-ci (80 mg/kg) est capable de supprimer l'expression de Vegf-a (de 35%) et de Mmp9 (de 70%), ainsi que la densité vasculaire tumorale (coloration CD31). La thérapie combinée avec ce composé et un anticorps anti-VEGFR-2 entraîne une réduction synergique de la croissance tumorale. Le DC101 seul réduit la croissance tumorale de 35%, la combinaison du DC101 et de ce produit chimique entraîne une réduction synergique apparente de la croissance tumorale d'environ 70%.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
How to reconstitute it for i.p. injection in mice?

Réponse :
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When preparing this kind of vehicle, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed homogeneously, dilute with water.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW2580 CSF-1R inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 366.41