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Orantinib (SU6668) PDGFR inhibiteur

Name: Orantinib (SU6668)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1470
Rating: 5 (21 reviews)

N° Cat.S1470

Orantinib (SU6668) possède la plus grande puissance contre l'autophosphorylation du PDGFR avec un K_i de 8 nM dans un essai sans cellules, mais il inhibe également fortement la trans-phosphorylation de Flk-1 et de FGFR1. Il présente une faible activité contre IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl et CDK2, et n'inhibe pas l'EGFR. Ce composé est en Phase 3.

Orantinib (SU6668) PDGFR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 310.35

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.73%

99.73

Cibles apparentées	EGFR VEGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre PDGFR Inhibiteurs	CP-673451 Tyrphostin AG 1296 Trapidil PP121 AZD2932 Sennoside B Tyrphostin AG1433 Seralutinib (GB002) N-(p-Coumaroyl) Serotonin JNJ-10198409

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	310.35	Formule	C₁₈H₁₈N₂O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	252916-29-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	TSU-68			Smiles	CC1=C(NC(=C1CCC(=O)O)C)C=C2C3=CC=CC=C3NC2=O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	7.500mg/ml (24.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PDGFRβ (Cell-free assay) 8 nM(Ki)
In vitro	Orantinib (SU6668) est un inhibiteur compétitif, vis-à-vis de l'ATP, de la trans-phosphorylation de Flk-1/KDR, de la trans-phosphorylation de FGFR1 et de l'autophosphorylation des kinases PDGFRβ. Il (0,03-10 μM) inhibe la phosphorylation de la tyrosine de KDR dans les HUVEC stimulées par le VEGF. Ce composé inhibe également la phosphorylation de la tyrosine de PDGFRβ stimulée par le PDGF dans les cellules NIH-3T3 surexprimant le PDGFRβ à une concentration minimale de 0,03-0,1 μM. Il inhibe la phosphorylation induite par le FGF acide du substrat 2 de FGFR1 à 10 μM et plus. Cependant, le TSU-68 (jusqu'à 100 μM) n'a aucun effet sur la phosphorylation de la tyrosine de l'EGFR stimulée par l'EGF dans les cellules NIH-3T3 surexprimant l'EGFR. Il inhibe la mitogenèse des HUVEC induite par le VEGF et le FGF avec une IC50 moyenne de 0,34 μM et 9,6 μM, respectivement. Dans les cellules de leucémie myéloïde humaine MO7E, ce composé inhibe l'autophosphorylation de la tyrosine du récepteur du facteur de cellule souche (SCF), c-kit, avec une IC50 de 0,1-1 μM, ainsi que la phosphorylation d'ERK1/2, un événement de signalisation en aval de l'activation de c-kit. Il inhibe également la prolifération des cellules MO7E induite par le SCF avec une IC50 de 0,29 μM, et induit l'apoptose.
Kinase Assay	Réactions de trans-phosphorylation
Kinase Assay	Les essais de tyrosine kinase pour quantifier l'activité de trans-phosphorylation de Flk-1 et de FGFR1 sont réalisés dans des plaques de microtitration à 96 puits pré-enduites (20 μg/puits dans du PBS ; incubées une nuit à 4 °C) avec le substrat peptidique poly-Glu,Tyr (4:1). Les sites de liaison protéique en excès sont bloqués avec 1-5 % (p/v) de BSA dans du PBS. Des protéines de fusion GST-FGFR1 (domaine kinase) ou GST-Flk-1 (domaine cytoplasmique) purifiées sont ensuite ajoutées aux puits de microtitration dans un tampon de dilution de kinase 2 × concentration composé de 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO₄ et 0,02 % (p/v) de BSA. La concentration enzymatique finale pour GST-Flk-1 et GST-FGFR1 est de 50 ng/mL. Orantinib (SU6668) est dissous dans du DMSO à 100× la concentration finale requise et dilué au 1:25 dans H₂O. Vingt-cinq μL de ce composé dilué sont ensuite ajoutés à chaque puits de réaction. La réaction de la kinase est initiée par l'addition de différentes concentrations d'ATP dans une solution de MnCl2 de sorte que les concentrations finales d'ATP couvrent le Km de l'enzyme, et la concentration finale de MnCl₂ est de 10 mM. Les plaques sont incubées pendant 5-15 min à température ambiante avant d'arrêter la réaction par l'addition d'EDTA. Les plaques sont ensuite lavées trois fois avec du TBST. Des antisérums polyclonaux de lapin anti-phosphotyrosine sont ajoutés aux puits à une dilution de 1:10000 dans du TBST contenant 0,5 % (p/v) de BSA, 0,025 % (p/v) de lait écrémé en poudre et 100 μM de NaVO₄ et incubés pendant 1 heure à 37 °C. Les plaques sont ensuite lavées trois fois avec du TBST, suivi de l'ajout d'antisérums de chèvre anti-lapin conjugués à la HRP. Les plaques sont incubées pendant 1 heure à 37 °C, puis lavées trois fois avec du TBST. La quantité de phosphotyrosine dans chaque puits est quantifiée après l'ajout de 2,2
In vivo	Orantinib (SU6668) induit une inhibition de la croissance tumorale contre un large éventail de types de tumeurs dans des modèles de xénogreffe chez des souris athymiques, y compris les cellules A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T et SKOV3TP5 à des doses de 75-200 mg/kg. Ce composé (75 mg/kg) supprime également l'angiogenèse tumorale des xénogreffes de gliome C6. Dans un modèle tumoral de carcinome colorectal humain HT29, il (200 mg/kg) diminue la perméabilité vasculaire moyenne et le volume plasmatique fractionnaire moyen dans la bordure et le cœur de la tumeur. Le TSU-68 favorise un développement stromal anormal à la périphérie des carcinomes. Dans un modèle de tumeur hépatique VX2 de lapin, il (200 mg/kg) augmente l'effet de la perfusion chimiothérapeutique.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10945623/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11222388/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14760097/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184227/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):